Establishment of animal model of pleural malignant mesothelioma for mechanism analysis and development of treatment methods

胸膜恶性间皮瘤动物模型的建立用于机制分析和治疗方法的开发

• 批准号: 21K06972
• 负责人: 横平 政直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06972/
• 关键词: 中皮腫; 胸膜; 腹腔内投与; TISMO; 胸腔内投与; 針状粒子; マウス; 胸膜プラーク

2021年度に、実験1(A/J雌性マウスによる胸膜悪性中皮腫発症実験(1年および2年)を開始した。実験1と2で使用予定であったCrocidoliteについて、販売経 路や法制上の問題から入手困難であり、本学でのCrocidoliteを用いた実験の実施は困難と結論した。これまでの我々の実験では、TISMOはアスベストに似た形状 を有する針状粒子であるTISMO胸腔内投与群で肺胸膜の肥厚(プラーク)が見られている。以上から、Crocidolite群がなくてもTISMO群があれば、今回の実験の目的(針状粒子による胸膜悪性中皮腫を高率に発症する世界初の動物モデルの確立)は十分達せられると考えられた。2021/11/15に、7週齢のA/Jマウス(雌性) を用い、TISMOをそれぞれ0.3mgおよび0.03mgの用量(前回実験の1/10および1/100の用量)で胸腔内投与した。その後、1回/月の体重測定を継続しており、現在も動物は飼育中である。1年目である 2022/11/15ころに中間期の屠殺剖検を行う予定であったが、各群の生存匹数の減少により中止した(この時点で1群（TISMO0.3mg）18匹、2群（TISMO 0.03mg）18匹、3群（Saline）14匹、4群（無処置）14匹）。できるだけ長期に飼育する匹数を増やし、悪性中皮腫の発生を期待するためである。現在は、1群11匹、2群17匹、3群12匹、4群11匹となっている。さらに、実験2(PFDの胸膜肥厚抑制実験(12週))を開始した。2022/12/26にTISMOを胸腔内投与するとともにPFDの投与を開始した。その12週後である2023/3/22に屠殺剖検した。現在、病理組織学的解析のための切片を作成中である。胸膜肥厚の抑制効果を検索する。 2023年度は実験1および実験2の解析が終了予定である。実験1では胸膜悪性中皮腫の発生について検討する。実験2によって、PFDのTISMO誘発胸膜プラークに対する抑制効果を明らかにする予定である。

2021财年，我们开始了实验1（关于A/J雌性小鼠（第1年和第2年）胸膜恶性间皮瘤发展的实验。我们得出的结论是，在我们大学使用青石棉进行实验会很困难。 TISMO胸腔内给药组观察到肺胸膜（斑块）增厚，TISMO是一种针状颗粒，建立了世界上第一个胸膜恶性间皮瘤高发动物模型，认为11月已完全实现2021 年 12 月 15 日，7 周龄 A/J 小鼠（雌性）。 TISMO 的剂量为 0.3 mg 和 0.03 mg（之前实验的 1/10 和 1/100），每月继续测量一次体重。动物处于圈养第一年。中间屠宰和尸检原定于 2022 年 11 月 15 日左右进行，但由于各组存活动物数量减少而被取消（此时，第 1 组（TISMO 0.3 mg）中有 18 只动物，第 1 组（TISMO 0.3 mg）中有 18 只动物）。第 2 组（TISMO （0.03mg）18只动物，第3组（盐水）14只动物，第4组（无处理）14只动物）第1组有11只动物，第2组有17只动物，第3组有12只动物，组中有11只动物。 4.增厚抑制实验（12周）于2022年12月26日开始胸腔内施用，并于12周后，即2023年3月22日开始进行PFD施用，处死动物并准备切片用于组织病理学分析。抑制胸膜增厚的效果正在研究中。实验1和实验2的分析预计于2023年完成。实验1将研究胸膜恶性间皮瘤的发生，实验2将揭示PFD对TISMO诱导的胸膜斑块的抑制作用。