Histopathological and genomic analysis of incipient lesions in hereditary gastric cancer

遗传性胃癌早期病变的组织病理学和基因组分析

基本信息

批准号：
21K06897
负责人：
中野薫
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Japanese Foundation for Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06897/
关键词：
遺伝性胃癌病理学消化管ゲノム異常

项目摘要

本研究は、近年Helicobacter pylori 感染率の低下に伴い重要性が高まっている遺伝性胃癌を対象とした後方視的研究である。遺伝性胃癌を生じる代表的疾患である家族性大腸腺腫症(Familial adenomatous polyposis; FAP)とその亜型のGAPPS (Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach)について、特に胃癌の前駆病変・初期病変に位置づけられる上皮内腫瘍に着目した。応募者施設にて治療されたFAP・GAPPSの胃腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋組織を用いて上皮内腫瘍の病理組織学的特徴とゲノム異常を統合的に解析し、発癌経路を明らかにする。遺伝性胃癌は若年層に多く予後不良であることから、病態の解明や治療ストラテジーの整備が不可欠であり、本研究の成果は遺伝性胃癌の予後改善につながるものである。当該年度はFAPとGAPPS症例の胃病変の集積を行った。2011～2022年の期間に研究代表者施設において胃腫瘍の治療が行われ、評価可能なパラフィン包埋検体が存在する症例はFAP14例（内視鏡治療検体48病変）、GAPPS4例（手術検体2例、内視鏡治療検体9病変）であった。手術で胃全摘が行われた2例を除く16例において、治療病変数は1～9個（中央値2個）であり、半数以上の症例で多発病変がみられた。内視鏡治療が行われた病変はいずれも粘膜内に留まり、内視鏡切除で治癒が得られた。異型度には幅があり、腺腫相当の良性病変や、腫瘍か反応性変化かどうか迷うような異型の弱いものも多くみられた。胃全摘が行われた2例においては、胃内の広範囲において腫瘍性病変がみられ、段階的に異型度が異なっていた。

这项研究是一项针对遗传性胃癌的回顾性研究，随着近年来幽门螺杆菌感染率的下降，遗传性胃癌变得越来越重要。家族性腺瘤性息肉病（FAP）是导致遗传性胃癌的典型疾病，其亚型GAPPS（胃腺癌和胃近端息肉病）被定位为胃癌的前兆和早期病变。利用在申请人的机构治疗的FAP/GAPPS胃肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋组织，我们将全面分析上皮内肿瘤的组织病理学特征和基因组异常，以阐明致癌途径。由于遗传性胃癌常见于年轻人且预后不良，因此阐明其病理学并制定治疗策略至关重要，本研究结果将改善遗传性胃癌的预后。今年，我们收集了FAP和GAPPS病例胃部病变的数据。 2011年至2022年期间，在主要研究者的设施中治疗胃肿瘤，其中有14例FAP（48个病灶接受内镜治疗）和4例GAPPS（2个手术标本），例如9例。经内窥镜处理的标本）。 16例中，除2例行全胃切除术外，治疗病灶数为1～9个（中位数为2个），半数以上为多个病灶。所有内镜治疗的病变均保留在粘膜内，并通过内镜切除治愈。异型性程度广泛，包括相当于腺瘤的良性病变，以及许多弱异型性的病变，无法确定它们是肿瘤还是反应性改变。在进行全胃切除术的2例中，在胃内广泛观察到肿瘤性病变，并且异型性的程度存在阶段性差异。