膵胆管系腫瘍の早期診断と治療の為のバイオマーカー探索

胰胆肿瘤早期诊断和治疗的生物标志物搜索

• 批准号: 21K06889
• 负责人: 東 美智代
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06889/
• 关键词: MUC; methylation; prognosis; 膵胆道系腫瘍; 病理; 機械学習; 膵胆管系腫瘍; 早期診断; ムチン; バイオマーカー

本研究では、難治性腫瘍の代表的な膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、術前生検検体などでの解析が腫瘍の質的診断のみでなく、早期診断あるいは治療効果予測に応用可能であることを明らかにすることを目的としている。手術で得られた検体の解析結果では、ムチン抗原の発現やメチル化状況が腫瘍の悪性度と関連しており、患者予後の予測に役立つことを明らかにしてきた。手術前に採取された超音波ガイド下穿刺生検(EUS-FNA)検体、膵液や胆汁などの検体でもムチン及びムチン関連因子の解析を行っており、その解析結果が予後予測に役立つことを明らかにしてきた。しかし解析結果の判断は多種類存在するムチンごとに設定しなければならず、その設定に精通した人員と膨大な解析時間が必要であった。また症例数の増加や解析事項の増加とともに、解析の煩雑さや結果の曖昧さが増加してきた。解析結果はより正確性が必要で、迅速な結果が望まれるにも関わらず、我々の望む方向とは逆行する事態に陥り、実臨床への還元にむけての障壁となっていた。そこで、まずは膵腫瘍に関して機械学習を用いて解析することに着手し、実験結果を半自動的に解析することにある程度成功することが出来た。またムチンのみでなく、ムチンに関連する因子やムチン発現に関連する因子にもターゲットを広げており、早期発見や予後予測に関連する因子をより簡便に抽出し、実臨床に還元できることを目指している。現在は胆管系腫瘍でも同様の解析を行うことが可能か解析しており、膵同様ある程度の成果が得られた。また胆汁中のある種の微生物との関連もあることがわかってきた。

这项研究基于对粘蛋白抗原表达的研究，粘蛋白抗原表达是胰腺和胆管肿瘤的预后因素，这是耐火肿瘤的典型预后因素，旨在阐明使用术前活检标本的分析不仅可以应用于肿瘤的合理诊断，还可以对早期诊断进行诊断。通过手术获得的标本的分析结果表明，粘蛋白抗原表达和甲基化状态与肿瘤的恶性肿瘤有关，这对于预测患者预后很有用。在超声引导的穿刺活检（EUS-FNA）标本以及诸如胰果汁和胆汁等标本中，也已经在超声引导的穿刺活检（EUS-FNA）中分析了粘蛋白和与粘蛋白相关的因子，并且已经揭示了分析的结果可用于预测预后。但是，必须确定多种类型的粘蛋白的分析结果，并且有必要执行在环境中精通的人员，并且有大量的分析时间。此外，随着病例数量的增加以及分析项目的数量的增加，分析的复杂性和结果的模棱两可也增加了。分析结果需要更准确和更快的结果，但是尽管需要更准确的结果，但它们处于从我们想要的方向上逆转的情况，并成为减少实际临床实践的障碍。因此，我们首先着手使用机器学习来分析胰腺肿瘤，并能够在对实验结果的半自动分析中取得成功。除粘蛋白外，我们还将靶标扩大到与粘蛋白和粘蛋白表达相关的因素的因素，我们的目标是更容易地吸引与早期检测和预后预测有关的因素，并将其减少到实际的临床实践。目前，我们正在分析是否可以对胆管肿瘤进行类似的分析，并且像胰腺一样实现了一些结果。还发现它与胆汁中的某些微生物有关。

项目成果

Rare histological subtype of invasive micropapillary carcinoma in the ampulla of Vater: A case report.

• DOI: 10.12998/wjcc.v9.i11.2671
• 发表时间: 2021-04-16
• 期刊: World journal of clinical cases
• 影响因子: 1.1
• 作者: Noguchi H;Higashi M;Idichi T;Kurahara H;Mataki Y;Tasaki T;Kitazono I;Ohtsuka T;Tanimoto A
• 通讯作者: Tanimoto A

DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築

利用DNA甲基化分析预测胆管癌预后的方法的构建

• 发表时间: 2022
• 作者: 横山 勢也;霧島 茉莉;東 美智代
• 通讯作者: 東 美智代

Gallbladder microbiota composition is associated with pancreaticobiliary and gallbladder cancer prognosis.

• DOI: 10.1186/s12866-022-02557-3
• 发表时间: 2022-05-27
• 期刊: BMC microbiology
• 影响因子: 4.2

膵胆管系癌と胆嚢中微生物叢との関連

胰胆癌与胆囊微生物群的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 横山勢也;霧島茉莉;東美智代
• 通讯作者: 東美智代

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