治療標的となりうる腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の解析

控制肿瘤干细胞作为潜在治疗靶点可塑性的因素分析

基本信息

批准号：
21K06881
负责人：
池田純一郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

腫瘍には腫瘍幹細胞とよばれる化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となる一群の小集団が存在するとされており、癌治療を考えるうえで重要な要因となっている。これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが、非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた。しかし近年、非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかり、この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる。そこで、我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し、それを制御する因子を同定することを計画した。子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて，腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素（ALDH）をターゲットとして可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態の細胞を採取し、そこからRNAを抽出してRNA-seq解析を行った。その結果、可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態のそれぞれで候補となりうる因子がいくつか認められた。その中で可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い、神経発生に関与するglycoprotein M6B (GPM6B)に着目し検討を行った。子宮内膜癌の臨床サンプルでGPM6Bの免疫染色を行うとALDH1A1発現腫瘍細胞と非発現腫瘍細胞の境界で発現していた。また、細胞株でGPM6BをノックアウトするとALDH1A1の発現が減少し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BはALDH1A1の誘導と腫瘍幹細胞の可塑性を媒介する可能性があることが示唆された。

肿瘤被认为含有一小群对化疗和放疗有抵抗力的肿瘤干细胞，可导致复发和转移，是考虑癌症治疗的重要因素。迄今为止，人们一直认为肿瘤干细胞会自我复制，同时产生非肿瘤干细胞，但非肿瘤干细胞不会产生肿瘤干细胞。然而，近年来发现非肿瘤干细胞也能形成肿瘤干细胞，这被称为“可塑性”，而控制这种可塑性被认为是治疗恶性肿瘤的重要因素。因此，我们计划检查肿瘤干细胞在各种肿瘤中的可塑性，并找出控制它的因素。使用子宫内膜癌肿瘤细胞系，我们以醛脱氢酶（ALDH）（被认为是肿瘤干细胞的标志物）为目标，收集可能诱导可塑性和不诱导可塑性的细胞，然后从中提取 RNA 并进行分析。进行RNA-seq分析。结果，确定了几个因素，这些因素可能是可能引发可塑性和不可塑性状态的候选因素。其中，我们重点关注糖蛋白 M6B (GPM6B)，它在倾向于诱导可塑性的条件下高度表达，并参与神经发生。子宫内膜癌临床样本中 GPM6B 的免疫染色显示，它在表达 ALDH1A1 的肿瘤细胞和不表达 ALDH1A1 的肿瘤细胞之间的边界处表达。此外，敲除细胞系中的 GPM6B 会降低 ALDH1A1 的表达，而过表达会增加 ALDH1A1 的表达，这表明 GPM6B 可能介导 ALDH1A1 诱导和肿瘤干细胞可塑性。

项目成果

期刊论文数量（40）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Characteristics of benign adrenocortical adenomas with 18F-FDG PET accumulation

DOI：
10.1530/eje-20-1459
发表时间：
2021-07-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
影响因子：
5.8
作者：
Ishiwata，Kazuki;Suzuki，Sawako;Yokote，Koutaro
通讯作者：
Yokote，Koutaro

脾臓原発組織球肉腫におけるCyclin D1の高発現：3例の報告

原发性脾组织细胞肉瘤中Cyclin D1高表达3例报告

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
北濱圭一郎;萬　昂士;林　玲匡;森田　茂樹;池田純一郎;柴原　純二
通讯作者：
柴原　純二

Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis.

DOI：
10.1172/jci.insight.151482
发表时间：
2022-10-24
期刊：
JCI INSIGHT
影响因子：
8
作者：
Isshiki, Yusuke;Oshima, Motohiko;Mimura, Naoya;Kayamori, Kensuke;Miyamoto-Nagai, Yurie;Seki, Masahide;Nakajima-Takagi, Yaeko;Kanamori, Takashi;Iwamoto, Eisuke;Muto, Tomoya;Tsukamoto, Shokichi;Takeda, Yusuke;Ohwada, Chikako;Misawa, Sonoko;Ikeda, Jun-Ichiro;Sanada, Masashi;Kuwabara, Satoshi;Suzuki, Yutaka;Sakaida, Emiko;Nakaseko, Chiaki;Iwama, Atsushi
通讯作者：
Iwama, Atsushi

新規のROS1融合遺伝子であるLDLR-ROS1融合肺腺癌の1剖検例

新型ROS1融合基因LDLR-ROS1融合肺腺癌尸检一例