治療標的となりうる腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の解析

控制肿瘤干细胞作为潜在治疗靶点可塑性的因素分析

• 批准号: 21K06881
• 负责人: 池田 純一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06881/
• 关键词: 腫瘍幹細胞; 可塑性; アルデヒド脱水素酵素; 子宮内膜癌; 病理学; GPM6B; 悪性腫瘍

腫瘍には腫瘍幹細胞とよばれる化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となる一群の小集団が存在するとされており、癌治療を考えるうえで重要な要因となっている。これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが、非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた。しかし近年、非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかり、この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる。そこで、我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し、それを制御する因子を同定することを計画した。子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて，腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素（ALDH）をターゲットとして可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態の細胞を採取し、そこからRNAを抽出してRNA-seq解析を行った。その結果、可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態のそれぞれで候補となりうる因子がいくつか認められた。その中で可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い、神経発生に関与するglycoprotein M6B (GPM6B)に着目し検討を行った。子宮内膜癌の臨床サンプルでGPM6Bの免疫染色を行うとALDH1A1発現腫瘍細胞と非発現腫瘍細胞の境界で発現していた。また、細胞株でGPM6BをノックアウトするとALDH1A1の発現が減少し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BはALDH1A1の誘導と腫瘍幹細胞の可塑性を媒介する可能性があることが示唆された。

据说肿瘤的肿瘤对化学疗法和放射疗法具有抗性，称为肿瘤干细胞，并负责复发和转移，这是考虑癌症治疗的重要因素。到目前为止，肿瘤干细胞会复制并产生非肿瘤干细胞，但有人说没有由非肿瘤干细胞产生肿瘤干细胞。但是，近年来，已经发现“可塑性”是非肿瘤干细胞的肿瘤干细胞的形成，并且人们认为控制这种可塑性将是治疗恶性肿瘤的重要因素。因此，我们计划检查各种肿瘤中的肿瘤干细胞的可塑性，并确定调节其调节的因素。使用肿瘤细胞系进行子宫内膜癌，使用醛脱氢酶（ALDH），肿瘤干细胞的标记并从这些细胞中提取RNA来进行RNA-SEQ分析。结果，发现几个可能的因素是容易发生可塑性的候选人，而那些不容易产生可塑性。其中，我们专注于与神经发生有关的糖蛋白M6B（GPM6B），并且在容易塑性的状态下高度表达。子宫内膜癌临床样本中GPM6B的免疫染色在表达ALDH1A1和非表达肿瘤细胞之间的边界。此外，在细胞系中敲出gpm6b会降低ALDH1A1的表达，相反，过表达增加了Aldh1a1的表达，这表明GPM6B可能介导ALDH1A1诱导和肿瘤干细胞塑性。

项目成果

Characteristics of benign adrenocortical adenomas with 18F-FDG PET accumulation

• DOI: 10.1530/eje-20-1459
• 发表时间: 2021-07-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishiwata，Kazuki;Suzuki，Sawako;Yokote，Koutaro
• 通讯作者: Yokote，Koutaro

脾臓原発組織球肉腫におけるCyclin D1の高発現：3例の報告

原发性脾组织细胞肉瘤中Cyclin D1高表达3例报告

• 发表时间: 2021
• 作者: 北濱圭一郎;萬 昂士;林 玲匡;森田 茂樹;池田純一郎;柴原 純二
• 通讯作者: 柴原 純二

Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis.

• DOI: 10.1172/jci.insight.151482
• 发表时间: 2022-10-24
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Isshiki, Yusuke;Oshima, Motohiko;Mimura, Naoya;Kayamori, Kensuke;Miyamoto-Nagai, Yurie;Seki, Masahide;Nakajima-Takagi, Yaeko;Kanamori, Takashi;Iwamoto, Eisuke;Muto, Tomoya;Tsukamoto, Shokichi;Takeda, Yusuke;Ohwada, Chikako;Misawa, Sonoko;Ikeda, Jun-Ichiro;Sanada, Masashi;Kuwabara, Satoshi;Suzuki, Yutaka;Sakaida, Emiko;Nakaseko, Chiaki;Iwama, Atsushi
• 通讯作者: Iwama, Atsushi

新規のROS1融合遺伝子であるLDLR-ROS1融合肺腺癌の1剖検例

新型ROS1融合基因LDLR-ROS1融合肺腺癌尸检一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 古賀 勇佑 ; 太田 昌幸 ; 齋藤 合 ; 米田 慧 ; 若井 健 ; 池原 早苗 ; 山口 高志 ; 池田 純一郎 ; 池原 譲
• 通讯作者: 池原 譲

膵原発clear cell adenocarcinomaの1例

原发性胰腺透明细胞腺癌1例

• 发表时间: 2021
• 作者: 冨田 大樹;髙地 祐輔;原田 桜子;榛澤 侑介;坂本 俊哉;大塚 将之;池田純一郎;岸本 充
• 通讯作者: 岸本 充