血小板膜におけるスフィンゴミエリンを介したリン脂質露呈制御機構の解明

阐明通过血小板膜中的鞘磷脂控制磷脂暴露的机制

基本信息

批准号：
21K06827
负责人：
谷口真
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞膜構成脂質であるスフィンゴミエリン（SM）はリガンド-受容体応答の足場として、細胞増殖、遊走、炎症などのシグナル伝達を制御する。細胞膜SMの合成はSM合成酵素（SMS）が担っており、SMSにはゴルジ体に局在するSMS1とゴルジ体と形質膜の両方に局在するSMS2があるが、その機能の違いについては明らかとなっていない。前年度、研究代表者はSMS1遺伝子欠損により細胞膜SM量低下からスクランブラーゼTMEM16Fが細胞膜内高分子化することでカルシウム流入が増加し、ホスファチジルセリン（PS）の外膜への露呈が亢進することを見出した。SMS1欠損マウスでは、血小板において細胞膜SM減少からこのPS露呈亢進によって、血小板クリアランスが増加し、血小板減少症を呈することを明らかにした。本年度は、SMS1欠損マウスで見られる血小板減少症をSM補充によってコントロールすることで改善できないかどうかを検討した。まずは野生型マウスにおいて、SMリポソームを腹腔内投与することで、血清中のSM量を増加できることを確認し、SMリポソーム投与がSMS1欠損マウスの血小板減少症の原因である、細胞膜SM減少を抑制できる可能性を見出した。

鞘磷脂 (SM) 是细胞膜的脂质成分，充当配体受体反应的支架，并控制细胞增殖、迁移和炎症等信号转导。细胞膜SM的合成是由SM合酶（SMS）进行的，SMS有两种类型：SMS1，定位于高尔基体；SMS2，定位于高尔基体和质膜，但它们的功能差异尚不清楚。前一年，主要研究者发现，由于SMS1基因缺失，细胞膜中的SM量减少，扰乱酶TMEM16F在细胞膜内聚合，增加了钙内流，增加了磷脂酰丝氨酸（PS）向外界的暴露。我找到了。我们发现 SMS1 缺陷小鼠由于细胞膜 SM 减少和血小板中 PS 暴露增加而表现出血小板减少症增加，导致血小板清除率增加和血小板减少症。今年，我们研究了是否可以通过补充 SM 来控制 SMS1 缺陷小鼠中观察到的血小板减少症。首先，我们证实腹腔内给予SM脂质体可以增加野生型小鼠血清中的SM含量，并且SM脂质体给药可以抑制细胞膜SM的减少，细胞膜SM的减少是SMS1缺陷小鼠血小板减少的原因。我发现了这种可能性。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

喘息病態形成へのスフィンゴミエリン合成酵素2の関与

鞘磷脂合酶2参与哮喘发病机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuko Ueda;Kentaro Suzuki;Mizuki Kajimoto;Kota Fujimoto;Mala Mahendroo;Masatsugu Ema;Gen Yamada;Isao Hara;榮春海，小木曽悠里，藤原拓海，渡邉研，岡崎俊朗，谷口真，松田将也，奈邉健，北谷和之
通讯作者：
榮春海，小木曽悠里，藤原拓海，渡邉研，岡崎俊朗，谷口真，松田将也，奈邉健，北谷和之

白血病細胞におけるスフィンゴミエリン合成酵素2によるセラミド代謝を介したエクソソーム放出促進と抗がん剤耐性能獲得について

鞘磷脂合酶2通过神经酰胺代谢促进白血病细胞外泌体的释放和抗癌耐药性的获得

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Furukawa K;Takamiya K;Ohmi Y;Bhuiyan RH;Tajima O;Furukawa K.;谷口真，長屋進吾，湯山耕平，幸谷愛，五十嵐靖之，岡崎俊朗
通讯作者：
谷口真，長屋進吾，湯山耕平，幸谷愛，五十嵐靖之，岡崎俊朗