がん抑制遺伝子ELF3のアポトーシス抵抗性及び免疫回避機構に及ぼす影響

抑癌基因ELF3对细胞凋亡抵抗及免疫逃避机制的影响

基本信息

  • 批准号:
    21K06800
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

今年度は、ドキシサイクリン依存的にがん遺伝子(human papillomavirus type 16 E6 and E7, MYC T58A, KRAS G12V (EMR))を発現することが可能であり、タモキシフェン依存的にELF3かを活性化することができるヒト正常胆管上皮細胞 (HBDEC2-EMR(KRAS) ELF3-ERT2細胞)をマウスの皮下に移植することにより、ELF3の発がんに対する影響を in vivo で解析した。まず、がん遺伝子を発現させた細胞を移植することでマウスの皮下に細胞を生着させ、tumor volume が 150-200 平方ミリメートルに達するまで腫瘍を増大させた。次にドキシサイクリン処置を開始し、腫瘍径の計測が不能となるまで腫瘍を退縮させ、皮下組織において正常胆管上皮細胞による腺菅構造を形成させた。その後、ドキシサイクリン処置を終了すると同時に、タモキシフェン処置によりELF3を活性化させた群とvehicleを処置した対照群に分別し、がん遺伝子の発現に伴う腫瘍形成に対するELF3の影響について観察を行った。その結果、vehicle 群では腫瘍の増大が認められたのに対し、ELF3を活性化させた細胞では認められなかった。これらの結果から、ELF3は発がんの過程で異常を来した細胞に細胞死を誘導し、細胞増殖を抑制する働きを有している可能性が示唆された。
This year, we analyzed the effects of ELF3 on carcinogenesis in vivo by transplanting human normal bile duct epithelial cells (HBDEC2-EMR(KRAS) ELF3-ERT2 cells) that are capable of expressing oncogenes (human papillomavirus type 16 E6 and E7, MYC T58A, KRAS G12V (EMR)) in a doxycycline-dependent manner, and可以以他莫昔芬依赖性方式激活ELF3。首先,将表达癌基因的细胞植入以皮下植入小鼠中,并生长肿瘤,直到肿瘤体积达到150-200平方英毫米。接下来,开始强力霉素治疗,并缩回肿瘤直到未测量肿瘤直径,并通过正常的胆管上皮细胞在皮下组织中形成腺管结构。之后,将完成强力霉素治疗,同时,该组被分为由他莫昔芬治疗和对对照组激活的ELF3的组,并且观察到ELF3对与癌基因表达相关的肿瘤形成的影响。结果,在车辆组中观察到肿瘤的生长,而未观察到活化的ELF3的细胞。这些结果表明,ELF3可能在致癌过程中诱导异常细胞的细胞死亡并抑制细胞增殖。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
E74-like factor 3 is a crucial regulator of epithelial integrity and immune response genes
E74 样因子 3 是上皮完整性和免疫反应基因的重要调节因子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki M;Saito-Adachi M;Arai Y;Horie M;Shibata T;Kiyono T;Yachida S
  • 通讯作者:
    Yachida S
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鈴木 雅美其他文献

視床下部由来摂食関連ペプチドの脳内報酬系に対する役割
下丘脑来源的进食相关肽对大脑奖励系统的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 勉;南雲 康行;倉橋 香菜;鈴木 雅美;成田 年
  • 通讯作者:
    成田 年
薬物依存の研究(第428報):依存性薬物による逆耐性形成におけるg-aminobutyric acid transorter(GAT)の関与
药物依赖性研究(第428次报告):g-氨基丁酸转运蛋白(GAT)参与成瘾药物反向耐受的形成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    黒川 和宏;成田 年;成田 道子;鈴木 雅美;桂 昌司;大熊 誠太郎;鈴木 勉
  • 通讯作者:
    鈴木 勉
腫瘍増殖に対する末梢ならびに中枢における μ- オピオイド受容体刺激による相反的作用;中 枢性 μ-オピオイド神経を介した抗腫瘍効果
外周和中枢μ阿片受体刺激对中枢μ阿片神经介导的抗肿瘤作用的相互影响;
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森田 加奈;濱田 祐輔;田﨑 慶彦;近藤 貴茂;志保井美桜;伊藤 航; 藤森 由梨;成田 道子;鈴木 雅美;葛巻 直子;成田 年
  • 通讯作者:
    成田 年
1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPrP)誘発dopamine神経変性に対するオピオイド神経系の関与
阿片类神经系统参与 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPrP) 诱导的多巴胺神经变性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    池上 大悟;成田 年;新倉 慶一;三好 歓;鈴木 雅美;鈴木 勉
  • 通讯作者:
    鈴木 勉
脳内報酬系における視床下部ネットワークに関与する神経ペプチドの役割
参与下丘脑网络的神经肽在大脑奖励系统中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 雅美;成田 年;南雲 康行;新倉 慶一;尾関 あゆみ;鈴木 勉
  • 通讯作者:
    鈴木 勉

鈴木 雅美的其他文献

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    $ 2.66万
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