プロテインホスファターゼ2Aによる平滑筋収縮増強・張力保持促進のメカニズム

蛋白磷酸酶2A增强平滑肌收缩和促进张力维持的机制

基本信息

批准号：
21K06785
负责人：
渡辺賢
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

2022年度は2021年度成果を発展させ、平滑筋収縮タンパク質機能に対するプロテインホスファターゼ2Aの役割を更に明らかにするため、細胞膜を界面活性剤βエスシン処理により破壊したスキンド頸動脈および盲腸紐標本の力学応答を詳細に解析した。特に、Caイオン活性化収縮後のCaイオン除去により惹起される弛緩過程の検討を行い、特異的プロテインホスファターゼ2A阻害薬rubratoxin Aが10 μM/L以上の濃度でこの弛緩過程を有意に促進することを見出した。平滑筋の比較的ゆっくりした弛緩過程は、ミオシン軽鎖リン酸化に依存しない張力保持過程"latch"を反映していると考えられており、この仮説に基づいて弛緩過程の回帰分析を行った結果、rubratoxin Aはlatch形成阻害とその解離を促進することが明らかになった。従来、プロテインホスファターゼ2Aは平滑筋においてはミオシン軽鎖キナーゼ活性を上昇させることによりミオシン軽鎖リン酸化に依存する収縮を増強するとされてきたが、本研究結果からプロテインホスファターゼ2Aはミオシン軽鎖リン酸化に依存しない収縮張力保持機構にも働き、平滑筋のトーヌス保持に寄与することが示唆された。この新たなプロテインホスファターゼ2Aが寄与する平滑筋収縮調節機構の全容解明を目指して、収縮タンパク質リン酸化機構に対するプロテインホスファターゼ2A寄与を詳細に検討を開始した。

在2022年，我们开发了FY2021的结果，并进一步阐明了蛋白质磷酸酶2a在平滑肌收缩蛋白功能上的作用，我们详细分析了皮肤颈动脉和盲肠串线标本的机械反应，该曲线的细胞膜受到表面活性剂β-埃森蛋白治疗的破坏。特别是，我们研究了由CA离子激活收缩后去除CA离子引起的弛豫过程，并发现特异性蛋白质磷酸酶2a抑制剂Rubratoxin A以10μm/L或更多的浓度显着促进了这种放松过程。人们认为，平滑肌的放松过程相对较慢，反映出不依赖肌球蛋白轻链磷酸化的张力保留过程“闩锁”，基于该假设的放松过程的回归分析表明，rubratoxin a促进了对闩锁形成及其分离的抑制。通常，据说蛋白质磷酸酶2a可以通过增加肌球蛋白光链激酶活性来增强肌球蛋白光链磷酸化的依赖于平滑肌的磷酸化，但是这项研究的结果表明，蛋白质磷酸酶2a的蛋白质磷酸化也不依赖于维持肌动蛋白光链链磷酸化和撰写的肌肉循环量的蛋白质磷酸化酶2a，也是一种不依赖于肌蛋白光链磷酸化和贡献的机制。为了阐明这种新的蛋白质磷酸酶2a贡献的平滑肌收缩调节机制的全部范围，我们已经开始详细研究蛋白质磷酸酶2a对收缩蛋白磷酸化机制的贡献。