血管周囲脂肪組織による腎動脈抵抗性調節の破綻は腎機能障害を誘発する

血管周围脂肪组织破坏肾动脉阻力调节诱发肾功能障碍

基本信息

批准号：
21K06777
负责人：
籠田智美
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Mukogawa Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

メタボリックシンドローム (MetS)は、内臓脂肪型肥満を基盤として糖や脂質代謝の異常、血圧高値が併発する病態である。MetSでは、非MetSに比べ心血管死のリスクが2から3倍高く、体脂肪量の増加は心血管疾患による死亡リスクを1.67倍高める。その原因として、血管機能に及ぼすMetSの諸症状の影響とともに内臓脂肪の影響が注目されている。一方、成人8人に1人とされる慢性腎臓病の発症や進展は、MetSと関連が深いとされており、MetSでは非MetSに比べ慢性腎臓病の発症リスクが約2倍高い。腎臓は、ある一定のレベルまで悪くなると、自然に治ることがないため、腎機能障害の発症や進行を適切に予防・治療する必要がある。一方、血管周囲の脂肪組織 (PVAT) が血管抵抗性を調節していることが明らかになりつつある。我々はこれまでに、MetSの進行に伴い生じる腸間膜動脈の拡張能低下を、PVATが代償的に補完していることを見出している。このことから、腎動脈PVATの代償効果が破綻すると、腎機能低下を引き起こす要因となると考えた。そこで、「PVATと血管内皮細胞のクロストーク」を視点とし、腎動脈拡張能とPVATの代償効果との関連を検討することとした。本年度は、2種のMetSモデルラット（23週齢）を用いて、腎動脈PVATの機能変化と腎機能変化について比較検討した。その結果、雌性SHRcpラットでのみ、動脈抵抗性調節機能が観察された。雌性SHRcpラットの腎動脈PVATは、雄性SHRcpラットおよび雄雌SHRSP.ZFラットに比べ、低いアンギオテンシンⅡシグナル活性と高いアペリンmRNA量が維持されていること、また、PVAT機能は推算糸球体濾過量や尿蛋白と相関関係にあることを認めた。以上、腎動脈PVATによる動脈抵抗性調節の保持が、腎障害の発症防止に寄与している可能性を見出した。

代谢综合征（METS）是糖和脂质代谢异常和高血压的疾病，是由内脏脂肪肥胖引起的。大都会队的心血管死亡风险高2-3倍，体内脂肪质量的增加使心血管疾病死亡的风险增加了1.67倍。原因是各种MetS症状对血管功能的影响以及内脏脂肪的影响。另一方面，据说慢性肾脏疾病的发作和进展估计是八分之一的成年人，与大都会队密切相关，而大都会大都会的慢性肾脏疾病的风险大约是非数量的高风险。一旦肾脏变得更糟到一定水平，它们就不会自然愈合，因此有必要正确预防和治疗肾功能障碍的发作和进展。同时，显而易见的是，血管周围脂肪组织（PVAT）调节血管耐药性。我们发现，随着MetS的进展，PVAT补偿性补充剂对肠系膜动脉的膨胀性。因此，我们认为，如果肾动脉PVAT的补偿作用破裂，则可能导致肾功能下降。因此，我们决定研究肾动脉扩张能力与PVAT的补偿作用之间的关系，考虑到“ PVAT和血管内皮细胞之间的串扰”。今年，我们使用两种类型的MetS模型大鼠（23周大）比较并检查了肾动脉PVAT和肾功能的变化。结果，仅在女性SHRCP大鼠中观察到动脉抗性调节功能。发现雌性SHRCP大鼠的肾动脉PVAT比男性SHRCP大鼠和雄性SHRSP.ZF大鼠保持较低的血管紧张素II信号活性和更高的Apelin mRNA水平，并且PVAT功能与估计的肾小球过滤和尿液蛋白相关。以上发现，肾动脉PVAT对动脉抵抗调节的保留有助于防止肾脏损伤发作。