核内脂肪滴の新規生理機能

核内脂滴的新生理功能

• 批准号: 21K06733
• 负责人: 大崎 雄樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06733/
• 关键词: 脂肪滴; 中性脂質; PML; 液晶化; 核内構造体

コレステロールエステル（CE）とトリアシルグリセロール (TAG)から成る中性脂質をリン脂質一重膜が覆う構造である脂肪滴は、通常小胞体膜から形成される細胞質オルガネラであるが、核内にも存在する。我々は昨年度までに２つの核内脂肪滴形成機構を見出した。肝由来細胞では核内脂肪滴は小胞体内腔の中性脂質顆粒であるリポプロテイン前駆体に由来し、ホスファチジルコリン（PC）合成を活性化させて小胞体ストレスを軽減する装置として働き得る。一方非肝由来細胞では内核膜に本来小胞体に局在する脂質合成酵素群が存在し、核内で直接、中性脂質合成と脂肪滴形成が行われることを明らかにした。さらに細胞質脂肪滴の形成に重要な小胞体膜貫通タンパク質Seipinが、ジアシルグリセロール (DAG)合成酵素であるLipin1 betaの転写を抑制することで核内脂肪滴の形成を負に制御することを見出した。これらの成果は国際学術誌および国内学会において報告した。一方、核内脂肪滴はタンパク質修飾や遺伝子発現制御に関与するPML小体と複合体を形成して存在することを以前に報告していたが、今年度はさらにグリーマ細胞において脂肪酸結合タンパク質FABP7が核内脂肪滴形成を促進し、脂肪滴-PML複合体が腫瘍増殖因子の転写を制御することを見出し、国際学術誌に発表した。他方、実際の人の組織における核内脂肪滴の存在に関する報告はわずかであり、我々は肝疾患疑い患者の肝生検試料の電顕観察により、人の肝細胞内で実際に核内脂肪滴が頻繁に形成されることを見出し、国内学会において報告した。現在、疾患背景による形成頻度の相関を検討中である。また、核膜の変形を司る分子候補Tの発現量と核内脂肪滴および核膜陥入構造（NR）の形成との相関性を引き続き検討中である。

脂质液滴是结构，其中磷脂单层膜覆盖了由胆固醇酯（CE）和三酰基甘油（TAG）组成的中性脂质，通常是由内质网中形成的细胞质细胞器，但也存在于核中。到去年，我们发现了两种核内脂质液滴形成的机制。在肝脏衍生的细胞中，核内脂质液滴源自脂蛋白前体，这些脂蛋白前体是内质网中中性脂质颗粒，并且可以充当激活磷脂酰胆碱（PC）合成并减轻ER应激的装置。另一方面，在非肝细胞中，有一组脂质合成酶最初位于内核膜中的内质网，中性脂质合成和脂质液滴形成直接在核中进行。此外，发现内质网跨膜蛋白对于形成细胞质脂质液滴很重要，可以通过抑制脂肪蛋白ββ（一种二糖基甘油（diacylglycerol（dag））的转录来形成核内脂质液滴的形成。这些结果在国际学术期刊和国内学术社会中进行了报道。 On the other hand, we previously reported that intranuclear lipid droplets exist in complexes with PML bodies involved in protein modification and gene expression control, but this year we also discovered that the fatty acid-binding protein FABP7 promotes the formation of intranuclear lipid droplets in gream cells, and that the lipid droplet-PML complex regulates transcription of tumor growth factors, and published it in an international academic journal.另一方面，只有少数报道是关于实际人体组织中核内脂质液滴的存在，我们发现实际上，通过电子显微镜观察到，通过电子显微镜观察到据涉嫌肝病患者的肝活检样品，并在日本的日本社会中，通过电子显微镜观察到人类肝细胞中经常形成核内脂质液滴。目前，我们正在考虑由于疾病背景引起的形成频率的相关性。此外，控制核膜变形的分子候选t的表达水平与核内脂质液滴的形成与核内陷结构（NR）之间的相关性。

项目成果

脂肪滴の核内形成機序に影響する核膜形態制御分子の検索

寻找控制核膜形态的分子，影响脂滴的核形成机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大崎 雄樹;立松 寛人;程 晶磊
• 通讯作者: 程 晶磊

Novel cell-based system to assay cell-cell fusion during myotube formation

• DOI: 10.2220/biomedres.43.107
• 发表时间: 2022-01-01
• 期刊: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO
• 影响因子: 1.2
• 作者: Isobe，Mari;Suzuki，Yumika;Kametaka，Satoshi
• 通讯作者: Kametaka，Satoshi

Modified thoracoabdominal nerve block through perichondrial approach (M-TAPA): an anatomical study to evaluate the spread of dye after a simulated injection in soft embalmed Thiel cadavers

通过软骨膜入路改良胸腹神经阻滞 (M-TAPA)：一项解剖学研究，用于评估软防腐 Thiel 尸体模拟注射后染料的扩散情况

• DOI: 10.1136/rapm-2022-104275
• 发表时间: 2023
• 期刊: Regional Anesthesia and Pain Medicine
• 影响因子: 5.1
• 作者: Sawada Atsushi;Kumita Sho;Nitta Asako;Ohsaki Yuki;Yamakage Michiaki
• 通讯作者: Yamakage Michiaki

脂肪滴の核内での生理的意義

脂滴核心的生理意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 仲田浩規;溝上敦;大﨑 雄樹
• 通讯作者: 大﨑 雄樹

核内脂肪滴形成を制御する新たな分子機序

控制核脂滴形成的新分子机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Mae Junnosuke;Nagaya Kazuki;Okamatsu-Ogura Yuko;Tsubota Ayumi;Matsuoka Shinya;Nio-Kobayashi Junko;Kimura Kazuhiro;大﨑 雄樹
• 通讯作者: 大﨑 雄樹