Practical utility of liquid biopsy for management of pancreatic cancer chemotherapy

液体活检在胰腺癌化疗管理中的实际应用

基本信息

批准号：
21K06679
负责人：
伊藤由佳子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

膵癌患者に対する化学療法レジメンの普及により5年生存率が約10年で10％（2020年1月）に到達したが未だ、化学療法施行時における、①重篤な副作用出現、②薬剤耐性による無奏功、③転移の発見、によって化学療法レジメンの中断・中止・切替により予後不良へ転向を阻止する対策が望まれている。また、リキッドバイオプシーを利用した、血中循環腫瘍細胞（CTC）検出が癌の進展を予測するバイオマーカーとして有益な情報を提供し得る可能性が認められているが活用方法の確立には至っていない。本課題では、CTCを活用した膵癌化学療法の有効性・安全性を担保し得る高精度治療マネジメントプラットフォームの構築を試み、膵癌患者の予後改善を目指して検討を行っている。今年度は、膵癌モデルマウスに対するGnP療法を、週1回、9週間連続投与をおこない、治療期間を大きく初期、中期、後期の3期に分けて、CTC測定と、癌の進展との関連性について検討した。長期間のCTCモニタリングによって、CTCの動向を治療開始から治療終了後3週間まで追跡した。その結果、治療直後に一過性のCTCの上昇を認め、治療回数を重ねると一過性の上昇の程度が低下していき、治療終盤においては、CTCは治療開始時に対して有意に低下することを認めた。さらに、抗がん剤濃度を同時に測定することによって、CTCを導入した薬物動態学的/薬力学・毒性薬理学的モデルを構築することで、癌の進展・腫瘍縮小効果・副作用発現予測のための高精度治療マネジメントプラットフォーム構築を目指す

由于胰腺癌患者化疗方案的普及，大约10年（2020年1月），5年生存率已达到10%，但仍存在（1）出现严重副作用和（2）问题化疗期间没有出现耐药性症状，需要根据反应和（3）检测转移来中断、停止或改变化疗方案，以防止预后恶化。此外，人们已经认识到，使用液体活检检测循环肿瘤细胞（CTC）可以作为预测癌症进展的生物标志物提供有用的信息，但其使用方法尚未建立。在这个项目中，我们试图构建一个高精度的治疗管理平台，确保利用CTC进行胰腺癌化疗的有效性和安全性，并进行旨在改善胰腺癌患者预后的研究。今年，我们将连续对胰腺癌模型小鼠进行GnP治疗，每周一次，持续9周，并将治疗期分为早期、中期和晚期三个阶段，并研究CTC测量与癌症进展之间的关系。这。通过长期CTC监测，跟踪从治疗开始到治疗结束后3周的CTC趋势。结果，治疗后立即观察到CTC短暂增加，并且随着治疗次数的增加，短暂增加的程度减小，并且在治疗结束时，CTC与治疗开始时相比显着下降承认了这一点。此外，通过同时测量抗癌药物的浓度，我们可以构建结合CTC的药代动力学/药效学/毒性药理学模型来预测癌症进展、肿瘤缩小效果和副作用，旨在为癌症建立高精度的治疗管理平台。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Alternative proposal of dose reduction method of capecitabine for cancer patients with pre-existing chronic kidney disease

对于患有慢性肾病的癌症患者卡培他滨剂量减少方法的替代方案

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Taraki Moe;Kobuchi Shinji;Sakaeda Toshiyuki;Ito Yukako
通讯作者：
Ito Yukako

equential detection of circulating tumor cells by liquid biopsy after long-term therapy in pancreatic cancer mice

胰腺癌小鼠长期治疗后液体活检循环肿瘤细胞的序贯检测

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawakita Amiri;Ito Yukako;Kobuchi Shinji;Jonan Shizuka;Amagase Kikuko;Sakaeda Toshiyuki and Nakanishi Hayao
通讯作者：
Sakaeda Toshiyuki and Nakanishi Hayao

Utility of circulating tumor cells for GEM＋nab-PTX therapy in pancreatic cancer xenograft model mice,

循环肿瘤细胞在胰腺癌异种移植模型小鼠中用于 GEM+nab-PTX 治疗的效用，

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
増尾友佑;西澤友希;桐山恵介;藤田美華;須藤慶太;加藤将夫;Kitamoto Takaaki; Kobuchi Shinji; Ito Yukako; Sakaeda Toshiyuki.;Morita Atsuko; Ito Yukako; Kobuchi Shinji; Jonan Shizuka; Amagase Kikuko; Sakaeda Toshiyuki; Nakanishi Hayao.
通讯作者：
Morita Atsuko; Ito Yukako; Kobuchi Shinji; Jonan Shizuka; Amagase Kikuko; Sakaeda Toshiyuki; Nakanishi Hayao.

Pharmacokinetic/toxicodynamic modeling to elucidate the roles of dorsal root ganglion neuron in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy

药代动力学/毒动力学模型阐明背根神经节神经元在奥沙利铂诱导的周围神经病变中的作用