バセドウ病眼症ステロイド治療向上のための新しい病態マーカーの確立

建立新的病理标志物以改善格雷夫斯眼病的类固醇治疗

• 批准号: 21K06667
• 负责人: 松澤 和彦
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06667/
• 关键词: バセドウ病眼症; バイオマーカー; 涙液; メタボローム

バセドウ病眼症のステロイド治療奏功性を予想するバイオマーカー確立のため涙液、血液を検体として研究を遂行している。しかし涙液は安定して採取することが困難であり、血液検体を用いた研究を中心に遂行した。バセドウ病眼症10例（治療前）、バセドウ病3例、健常者3例の血清を用いて網羅的プロテオーム解析（高深度DIA解析）を実施した。治療開始後6カ月間での臨床的経過からバセドウ病眼症は治療効果あり6例、治療効果なしが4例であった。DEPs(differentially expressed proteins)は効果あり症例でdown regulateされたものが121、up regulateされたものが142同定された。対照であるバセドウ病、健常者とのデータの比較、またこれまでのバセドウ病眼症のバイオマーカーとしての報告やタンパク間相互作用などの観点からより信頼できるDEPsを絞りこんだ。結果、TGF betaを中心としたタンパク間相互作用が強いDEPs、治療奏功性と非常に強く相関がみられ、バセドウ病眼症のバイオマーカー候補として過去に報告があるCarbonic anhydrase1, 2をバイオマーカー候補に絞り込んだ。TGF beta, Progranulin, Vitronectin, Heparanase, Inhibin beta E chain, Carbonicanhydrase1, 2の７化合物をバイオマーカー候補とした。治療前に奏功性を予期できるバイオマーカーが確立すれば不要な副作用を避け、バセドウ病眼症治療の質は大きく改善する。また、安定的に採取できる血清を検体として確立できれば侵襲性や技術的な問題なく、有用である。次年度は症例数を増やして上記のバイオマーカー候補を測定し、臨床経過と突合し、検証することでバイオマーカーとして確立することを目標とする。

我们正在使用泪液和血液作为样本进行研究，以建立预测类固醇治疗格雷夫斯眼病有效性的生物标志物。然而，稳定采集泪液很困难，因此我们将研究重点放在血液样本上。使用 10 名格雷夫斯病眼病患者（治疗前）、3 名格雷夫斯病患者和 3 名健康个体的血清进行综合蛋白质组分析（深度 DIA 分析）。开始治疗6个月后，格雷夫斯眼病的临床病程显示，6例治疗有效，4例无效。关于DEP（差异表达蛋白），在有效病例中鉴定出121个下调的DEP和142个上调的DEP。我们根据与格雷夫斯病对照和健康受试者的数据比较，以及过去作为格雷夫斯眼病生物标志物和蛋白质-蛋白质相互作用的报告，缩小了最可靠的 DEP 范围。结果，发现以 TGF β 为中心的具有强蛋白质-蛋白质相互作用的 DEP 与治疗反应以及碳酸酐酶 1 和 2 具有非常强的相关性，过去曾报道它们是格雷夫斯眼病的候选生物标志物，我将其范围缩小到。选择七种化合物作为候选生物标志物：TGF β、颗粒体蛋白前体、玻连蛋白、乙酰肝素酶、抑制素 β E 链以及碳酸酐酶 1 和 2。如果建立一种可以在治疗前预测反应的生物标志物，将可以避免不必要的副作用，并大大提高格雷夫斯眼病的治疗质量。此外，如果能够将能够稳定采集的血清建立为样本，那么在没有侵入性或技术问题的情况下，这将是有用的。明年，我们的目标是增加病例数量，测量上述候选生物标志物，将其与临床过程进行比较，并验证它们以将其确立为生物标志物。