病原性連鎖球菌に由来する細胞傷害因子の構造機能解析と感染制御への応用

致病性链球菌细胞毒因子的结构和功能分析及其在感染控制中的应用

• 批准号: 21K06655
• 负责人: 大倉 一人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Suzuka University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06655/
• 关键词: 生体膜; 感染症; 細胞溶解毒素; 細菌感染症

1)ストレプトリジンS(SLS)はAGSに属するβ溶血性菌株が産生する病原因子であり、宿主細胞を障害する。Streptococcus anginosus subsp. anginosus(SAA)のSLS依存的細胞溶解活性と血流との関係を検証した。β-溶血性SAAのSLS依存性溶血活性はヒト血清アルブミン(HSA)によって安定化された。本研究はβ-溶血性SAAが分泌するSLSだけでなく、他のSLS産生レンサ球菌由来の毒素の安定化を示唆している。この結果はSLS産生レンサ球菌が血流へ移行する際のリスクに関する知見を提供する。2)ヒト口腔内のミティス群レンサ球菌(MGS)のS.pseudopneumoniae(SPpn)からリパーゼドメインやコレステロール依存性細胞溶解毒素由来ドメインを有する新規分子をMitilectin(MLC)と命名し検証した。MLC遺伝子はSPpnだけでなくS.pneumoniaeやS.mitis(SM)でも保有株が確認された。SPpnおよびSMのMLC産生株では、MLC遺伝子の翻訳産物が分泌型と菌体表面結合型で存在すること、および、MLC組換え体はヒト細胞（赤血球、株細胞）に対して結合性を示すが障害性を示さないことを確認した。MLCは宿主細胞への菌体の接着性に寄与し、結合性は分子内のタンデム型レクチンドメイン構造に依存した。3)終末糖化産物(AGE)モデル(BSA)のUTX-51誘導体併用時の熱中性子による崩壊を解析した。UTX-51誘導体に212個(UTX-42)、18個(UTX-44)、111個(UTX-47)、249個(UTX-50)、134個(UTX-51)の配座を確認した。UTX-42ではBSAとの水素結合が確認できなかったが、他誘導体がBSAと水素結合する際のエネルギーは-4.902(UTX-44)、-1.171(UTX-47)、-2.287(UTX-50)、-8.409kcal/mol(UTX-51)であり、UTX-51が強固にBSAと相互作用し熱中性子照射によりBSAがUTX-51濃度依存的に破壊された。

1）链霉菌素S（SLS）是由属于AGS的β-溶血菌株产生的致病因子，并损坏了宿主细胞。依赖SLS的细胞裂解活性与链球菌链球菌亚种的血流之间的关系。检查了Anginosus（SAA）。人血清白蛋白（HSA）稳定了β-溶血性SaaS的SLS依赖性溶血活性。这项研究表明，来自其他产生SLS的链球菌的毒素以及由β-溶血性SAA分泌的产生SLS的链球菌。结果提供了对SLS产生链球菌迁移到血液中产生的风险的洞察力。 2）一种具有脂肪酶结构域和胆固醇依赖性细胞叶毒素衍生结构域的新分子被指定为人类口腔中链球菌Mitis组（MGS）的假性链球菌（SPPN）的米列酯（MLC）。 MLC基因不仅保存在SPPN中，还保存在肺炎链球菌和Mitis（SM）中。在SPPN和SM的MLC产生菌株中，MLC基因的翻译产物以分泌和细胞表面结合形式存在，并且MLC重组剂表现出结合，但对人类细胞（红细胞，细胞系，细胞系）的结合并不损害。 MLC有助于细胞对宿主细胞的粘附，结合取决于分子内串联凝集素结构域的结构。 3）当在末端糖化产物（年龄）模型（BSA）中使用UTX-51衍生物时，分析了由热中子引起的衰减。确认UTX-51衍生物的构象为212（UTX-42），18（UTX-44），111（UTX-47），249（UTX-50）和134（UTX-51）。尽管在UTX-42中尚未确认与BSA的氢键，但是当与BSA键合的其他衍生物氢时的能量为-4.902（UTX-44），-1.171（UTX-47），-2.287（-2.287），-2.287（UTX-50）（UTX-50），以及-8.409 kcal/mol/mol（utx-51）。 UTX-51与BSA强烈相互作用，导致BSA通过热中子辐照以UTX-51浓度依赖性方式分解。

项目成果

ヒト血清アルブミンによるStreptolysin Sの細胞傷害活性の安定化

人血清白蛋白稳定链球菌溶血素 S 的细胞毒活性

• 发表时间: 2023
• 作者: 横畑修人;大倉一人;長宗秀明;友安俊文;田端厚之
• 通讯作者: 田端厚之

ミティス群レンサ球菌が産生するコレステロール依存性細胞溶解毒素様の細胞接着分子の特性

轻链球菌产生的胆固醇依赖性溶细胞毒素样细胞粘附分子的特性

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本愛理;田端厚之;大倉一人;尾田優紀;児玉千紘;大國寿士;高尾亞由子;菊池賢;友安俊文;長宗秀明
• 通讯作者: 長宗秀明

C-配糖体型SGLT2阻害剤の分子特性：ヒトSGLT2分子モデルとの相互作用解析

C-糖苷SGLT2抑制剂的分子特性：与人类SGLT2分子模型的相互作用分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 田端厚之;大倉一人
• 通讯作者: 大倉一人

ミチス群レンサ球菌が産生するコレステロール依存性細胞溶解毒素モチーフを持つ細胞接着分子の特性

轻链球菌产生的具有胆固醇依赖性溶细胞毒素基序的细胞粘附分子的特征

• 发表时间: 2021
• 作者: 村まどか;西塚弘一;西勝弘;武田裕介;菅野彰;松下高幸;大久保篤;原巧;林思音;金子優;山下英俊;松本愛理，田端厚之，大倉一人，児玉千紘，大國寿士，高尾亞由子，菊池賢，友安俊文，長宗秀明
• 通讯作者: 松本愛理，田端厚之，大倉一人，児玉千紘，大國寿士，高尾亞由子，菊池賢，友安俊文，長宗秀明

Dual functions of discoidinolysin, a cholesterol-dependent cytolysin with N-terminal discoidin domain produced from Streptococcus mitis strain Nm-76.

• DOI: 10.1080/20002297.2022.2105013
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of oral microbiology
• 影响因子: 4.5