特殊微生物を活用した培養法の確立と新規二次代謝産物の創出

利用特殊微生物建立培养方法并创造新的次生代谢产物

基本信息

批准号：
21K06631
负责人：
山崎寛之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では, 様々な培養条件に対する高応答性菌株(特殊微生物)の効率的取得を目指し, 特殊な培養環境に耐性を示す菌株や特殊な環境に生息する菌株を材料に, 特殊環境を再現した培養条件による新しい抗生物質の生産を目標としている.[1. 特殊な環境に対する耐性菌株の分離と作製] 昨年度分離に成功した高濃度NaI耐性菌株について代謝産物の解析を進め, NaI添加培養よりI基を含む代謝産物の生産を見出すと共に, 通常培養からは2成分の新規化合物を, NaBr添加培養からは2成分の新規化合物を取得した. 継続してNaI/NaBrに対する耐性菌株の分離/作製の検討は続けており, 生産性に特徴のある耐性菌株を新たに3株分離している.[2. 特殊環境下からの微生物菌株の分離と培養環境の再現] 植物内生糸状菌を材料に, 生育環境を再現した培養実験(本研究では共生培養と呼ぶ)から, フキノトウ内生糸状菌にフキノトウ抽出エキスを添加した培養にて物質生産に変化を示すの菌株を1株見出し, 解析の結果からフキノトウ含有成分を修飾し新規成分へ変換していることが分かった. 共生培養にて生産性に変化を示す菌株については, 引き続きスクリーニングを行っている. また, 別のフキノトウ内生糸状菌からは通常条件の培養液より, 3成分の新規化合物を単離している.[3. 外部ストレス応答に関わる遺伝子欠損株の解析] 昨年度, Aspergillus fumigatus の転写因子の一つを欠損させた変異株においてfumagillinの生産が抑制され, その中間体(構造未決定)が蓄積することを見出し, 今回, 異なる親株を用いて同様の遺伝子欠損株を2株を作製したところ, １株においてfumagillin中間体の蓄積が確認された.

在本研究中，我们的目标是有效地获得对各种培养条件高度敏感的细菌菌株（特殊微生物），并使用对特殊培养环境有抵抗力或生活在特殊环境中的细菌菌株来繁殖特殊环境。利用培养条件开发新型抗生素 [1. 耐特殊环境菌株的分离和创建] 我们将分析去年成功分离的高浓度耐 NaI 菌株的代谢物。除了发现从添加 NaI 的培养物中产生含有 I 基团的代谢物外，我们还从正常培养物中获得了两种新化合物，从添加 NaBr 的培养物中获得了两种新化合物。我们正在继续开发对 NaI/NaBr 具有抗性的细菌菌株。研究微生物的分离/生产，分离出三种具有独特生产力的新抗性菌株[2。通过重现生长环境的培养实验（本研究中称为共生培养），我们发现了一种菌株，当与添加了Fukinotou提取物的Fukinotou内生真菌一起培养时，其物质生产发生了变化，并根据分析结果进行了分析。发现Fukinotou中含有的成分被修饰并转化为新成分，我们正在继续筛选在共生培养过程中表现出生产力变化的菌株。我们在正常条件下从另一种Fukinotou内生菌的培养液中分离出了三种新化合物[3.与外部应激反应相关的基因缺陷菌株的分析]去年，我们分离出了烟曲霉的转录因子。在缺乏其中一种的突变菌株中，夫马洁林的产生受到抑制，并且其中间体（结构未确定）积累。当使用不同的亲本菌株创建两种相似的基因缺陷菌株时，在一种菌株中证实了夫马洁林中间体的积累。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Sam Ratulangi University(インドネシア)

萨姆·拉图兰吉大学（印度尼西亚）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

放線菌 TMPU-A0287 株が生産する新規 piericidin 類の抗真菌活性

链霉菌TMPU-A0287菌株产生的新型粉粉菌素的抗真菌活性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
八木瑛穂;山口優雅;河﨑敬子;碓氷英莉;山﨑寛之;内田龍児
通讯作者：
内田龍児

インドネシアの海洋生物資源を利用した抗感染症薬の探索

利用印度尼西亚海洋生物资源寻找抗感染药物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Rotinsulu Sarah H. C.;八木瑛穂;山﨑寛之;Rotinsulu Henki;Wewengkang Defny;Sumilat Deiske;内田龍児
通讯作者：
内田龍児

東北医科薬科大学薬学部天然物化学教室ホームページ

东北医科大学药学部天然产物化学系主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Inhibitory effects of sesquiterpene lactones from the Indonesian marine sponge Lamellodysidea cf. herbacea on bone morphogenetic protein-induced osteoblastic differentiation

来自印度尼西亚海洋海绵 Lamellodysidea 的倍半萜内酯的抑制作用 cf.

DOI：
10.1016/j.bmcl.2021.127783
发表时间：
2021
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
影响因子：
2.7
作者：
Ohte Satoshi;Yamazaki Hiroyuki;Takahashi Ohgi;Rotinsulu Henki;Wewengkang Defny S.;Sumilat Deiske A.;Abdjul Delfly B.;Maarisit Wilmar;Kapojos Magie M.;Zhang Huiping;Hayashi Fumiaki;Namikoshi Michio;Katagiri Takenobu;Tomoda Hiroshi;Uchida Ryuji
通讯作者：
Uchida Ryuji