特殊微生物を活用した培養法の確立と新規二次代謝産物の創出

利用特殊微生物建立培养方法并创造新的次生代谢产物

• 批准号: 21K06631
• 负责人: 山崎 寛之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06631/
• 关键词: 休眠生合成遺伝子; 二次代謝産物; 新規活性物質; 植物内生糸状菌; 海洋糸状菌; 誘導生産; 特殊微生物; 培養条件; 生物活性物質

本研究では, 様々な培養条件に対する高応答性菌株(特殊微生物)の効率的取得を目指し, 特殊な培養環境に耐性を示す菌株や特殊な環境に生息する菌株を材料に, 特殊環境を再現した培養条件による新しい抗生物質の生産を目標としている.[1. 特殊な環境に対する耐性菌株の分離と作製] 昨年度分離に成功した高濃度NaI耐性菌株について代謝産物の解析を進め, NaI添加培養よりI基を含む代謝産物の生産を見出すと共に, 通常培養からは2成分の新規化合物を, NaBr添加培養からは2成分の新規化合物を取得した. 継続してNaI/NaBrに対する耐性菌株の分離/作製の検討は続けており, 生産性に特徴のある耐性菌株を新たに3株分離している.[2. 特殊環境下からの微生物菌株の分離と培養環境の再現] 植物内生糸状菌を材料に, 生育環境を再現した培養実験(本研究では共生培養と呼ぶ)から, フキノトウ内生糸状菌にフキノトウ抽出エキスを添加した培養にて物質生産に変化を示すの菌株を1株見出し, 解析の結果からフキノトウ含有成分を修飾し新規成分へ変換していることが分かった. 共生培養にて生産性に変化を示す菌株については, 引き続きスクリーニングを行っている. また, 別のフキノトウ内生糸状菌からは通常条件の培養液より, 3成分の新規化合物を単離している.[3. 外部ストレス応答に関わる遺伝子欠損株の解析] 昨年度, Aspergillus fumigatus の 転写因子の一つを欠損させた変異株においてfumagillinの生産が抑制され, その中間体(構造未決定)が蓄積することを見出し, 今回, 異なる親株を用いて同様の遺伝子欠損株を2株を作製したところ, １株においてfumagillin中間体の蓄積が確認された.

在这项研究中，我们旨在有效地将高度响应的菌株（特殊的微生物）获得各种培养条件，并旨在在培养条件下生产新的抗生素，这些抗生素在文化条件下使用对特殊文化环境和生活在特殊环境中的特殊培养环境和材料中的特殊菌株的特殊环境的重现。 [1。我们一直在对去年成功隔离的高浓度NAI抗性菌株的代谢物进行抗性菌株的隔离和生产，这些菌株已成功隔离，我们发现了与NAI培养物的代谢产物的产生，我们从NAI的培养物中含有I组，我们已经从具有正常培养物的培养物和两种新化合物的Nai培养物中获得了NAI的新化合物。我们继续研究对NAI/NABR抗性菌株的分离/产生，并且已经分离出具有特征性生产力的三种新的抗性菌株。 [2。从特殊环境中分离出微生物菌株并从培养实验中使用植物内生菌作为材料的内生细胞的培养环境的复制[在这项研究中（在这项研究中称为共生培养），我们发现，一个菌株发现，培养物中的物质生产的变化显示了fukinophyte的培养物的变化。修改了含有富金的组件并将其转换为新组件。我们继续筛选出显示共生文化生产力变化的菌株。此外，在正常条件下，已经从养殖培养基中的其他内生植物中分离出了三种新化合物。 [3。去年对基因缺陷菌株的分析]去年，在缺乏烟曲霉的转录因子之一的突变菌株中，抑制了富马吉林的产生，并且我们发现使用两个类似的基因缺乏的菌株，当富含烟雾的分类中，中间（结构不确定的）积累了，而富含基因的菌株是富含烟雾的分类。

项目成果

Sam Ratulangi University(インドネシア)

萨姆·拉图兰吉大学（印度尼西亚）

放線菌 TMPU-A0287 株が生産する新規 piericidin 類の抗真菌活性

链霉菌TMPU-A0287菌株产生的新型粉粉菌素的抗真菌活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 八木 瑛穂;山口 優雅;河﨑 敬子;碓氷 英莉;山﨑 寛之;内田 龍児
• 通讯作者: 内田 龍児

インドネシアの海洋生物資源を利用した抗感染症薬の探索

利用印度尼西亚海洋生物资源寻找抗感染药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Rotinsulu Sarah H. C.;八木 瑛穂;山﨑 寛之;Rotinsulu Henki;Wewengkang Defny;Sumilat Deiske;内田 龍児
• 通讯作者: 内田 龍児

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Inhibitory effects of sesquiterpene lactones from the Indonesian marine sponge Lamellodysidea cf. herbacea on bone morphogenetic protein-induced osteoblastic differentiation

来自印度尼西亚海洋海绵 Lamellodysidea 的倍半萜内酯的抑制作用 cf.

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2021.127783
• 发表时间: 2021
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ohte Satoshi;Yamazaki Hiroyuki;Takahashi Ohgi;Rotinsulu Henki;Wewengkang Defny S.;Sumilat Deiske A.;Abdjul Delfly B.;Maarisit Wilmar;Kapojos Magie M.;Zhang Huiping;Hayashi Fumiaki;Namikoshi Michio;Katagiri Takenobu;Tomoda Hiroshi;Uchida Ryuji
• 通讯作者: Uchida Ryuji