ミトコンドリア機能阻害を示す新規リーシュマニア症治療薬シードの探索

寻找抑制线粒体功能的新利什曼病药物种子

基本信息

批准号：
21K06617
负责人：
穗苅玲
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請ではリーシュマニア原虫に対して広域スペクトルを示し、且つミトコンドリアの機能を阻害する化合物を天然物資源より見出すことを目的としている。【方法】リーシュマニア症を引き起こすリーシュマニア原虫は、媒介昆虫であるサシチョウバエの体内では前鞭毛型、哺乳動物の体内では無鞭毛型と異なった形態で存在する。In vitroにおいては、前鞭毛期はヒトに非病原性であるL. tarentolaeを用いたスクリーニング系を用い、無鞭毛期は哺乳類に病原性のあるL. majorを感染させたマウス腹腔マクロファージを用いて抗原虫活性評価を行う。探索源は、遺伝子欠損出芽酵母を用いたミトコンドリア機能阻害活性スクリーニングを通過した微生物培養液より取得した化合物および当研究所が所有する天然化合物ライブラリーの化合物を用いる。広域スペクトルを示す化合物を見出すため、L. major で活性の認められた化合物についてはL. mexicanaでの活性評価も行う。In vivo評価はL. major接種後７日目に化合物の皮下投与（単回または複数回）を行い、投与開始後７日目の結節の大きさにより治療効果を評価する。【結果】初年度に抗リーシュマニア原虫活性およびミトコンドリア機能阻害活性を示した化合物を微生物培養液より６化合物（既知: 3、新規: 3）を見出した。L. major、L. mexicanaを感染させたマウス腹腔マクロファージを用いた抗原虫活性評価ではいずれも明らかな活性を示さなかった。しかし新規１化合物では、細胞内での原虫増殖が抑制されている様子が観察された。In vivo評価は行わなかった。

在此应用中，目的是向Lee Shijmanian初级昆虫展示广泛的地区，并找到抑制线粒体功能的化合物。 [方法]引起latecumania的Leashmania原发性昆虫与中间昆虫昆虫体内的前氟毛类型不同，在哺乳动物的体内。在体外，前笛期使用了筛查系统，该系统使用塔伦氏乳杆菌（L. tarentolae），该系统在前面是非对照的，并且使用了腹部空腔巨噬细胞，该巨噬细胞感染了大乳杆菌，该巨麦克氏乳杆菌在flate时期具有致病性的哺乳动物抗原活性评估。搜索的来源是从微生物培养溶液中获得的化合物，该化合物已通过基因缺陷的口香糖酵母和研究所拥有的天然化合物库中通过线粒体功能抑制活性筛查。为了找到一种表明宽区域光谱的化合物，在墨西哥湖中还评估了墨西哥乳杆菌的活动评估。体内评估是在L.主要接种（单次或多次）（单个或多次）后的第七天进行的，并由于第七天的第七个结节的大小评估了治疗效应。 [结果]在第一年，在一种化合物中发现了一种化合物（已知：3，新：3）。使用小鼠腹腔巨噬细胞的抗原活性评估，这些巨噬细胞感染了洛杉矶。但是，在新化合物中，观察到细胞中的原生动物生长被抑制。体内没有评估。