終末糖化産物を標的とした新しい男性不妊療法の開発

针对晚期糖基化终产物开发新的男性不育疗法

• 批准号: 21K06582
• 负责人: 森 雄作
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06582/
• 关键词: 男性不妊; 糖尿病; マウスモデル; アプタマー; 男性不妊症; 終末糖化産物; 男性不妊; 糖尿病; マウスモデル; アプタマー; 男性不妊症; 終末糖化産物

2021年度に採取したサンプルの解析を行った。糖尿病モデルマウスから採取した精子の解析では、野生型マウスと比較して精子濃度の低下とともに、精子前進運動率の低下、生存率の低下、奇形率の上昇がみられた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、血糖値や体重などの代謝パラメーターは変化しなかったにもかかわらず、これらの変化が抑制された。免疫蛍光染色法を用いた解析では、糖尿病モデルマウスの精巣にはAGEsが蓄積しており、酸化ストレスとマクロファージ浸潤の増加を認めた。Real-time RT-PCR法による評価では、糖尿病モデルマウスの精巣においてマクロファージの浸潤に関与するMCP-1と炎症性サイトカインのTNFの遺伝子発現レベルが増加していた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、AGEsの蓄積については影響を及ぼさなかったが、その他の変化が抑制された。

分析了2021年收集的样品。与野生型小鼠相比，对从糖尿病模型小鼠收集的精子的分析显示，精子浓度降低，精子的进步率降低，存活率降低以及畸形率的增加。尽管没有代谢参数（例如血糖和体重）的变化，但在抑制年龄的抑制DNA适体的糖尿病小鼠中抑制了这些变化。使用免疫荧光染色的分析表明，观察到糖尿病模型小鼠睾丸积累的年龄，并且观察到氧化应激和巨噬细胞侵袭的增加。通过实时RT-PCR进行评估显示，MCP-1和TNF的基因表达水平增加，MCP-1和TNF是一种参与巨噬细胞侵袭的炎性细胞因子模型糖尿病患者。在接受年龄抑制性DNA适体的糖尿病小鼠中，对年龄的积累没有影响，但其他变化被抑制。