Elucidation of molecular basis underlying stress-induced iron dysregulation and its behavioral relevence

阐明应激引起的铁失调的分子基础及其行为相关性

• 批准号: 21K06576
• 负责人: 北岡 志保
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06576/
• 关键词: ストレス; IL-6; 鉄; 脾臓; 炎症; 2121

社会や環境から受けるストレスは情動変容や認知機能の低下を誘導し、精神疾患の危険因子である。これに合致し、ストレスを繰り返し与えられた動物においても行動変化や認知機能に低下が観察される。そのため、このような動物を解析することにより、ストレスがどのように脳機能を変化させるのかを明らかにし、治療薬の開発に繋げることを目指す。また、ストレスは精神疾患以外にも、循環器疾患や糖尿病などの危険因子でもあり、脳以外の組織も解析することで各種疾患の病態解明に繋がることが期待される。ストレスを繰り返し与えた動物の血液を調べ、赤血球が減少すること、つまりストレスが貧血を誘導することがわかった。貧血の原因はいくつか存在するため、ストレスが貧血を誘導する原因を精査したところ、鉄欠乏に起因することが明らかとなった。ストレスによる鉄欠乏性貧血にインターロイキン－６（IL-6）の関与が示唆された。ウイルスの感染などにより炎症が生じると鉄欠乏性貧血となることが知られている。この現象は炎症性貧血と呼ばれ、炎症により肝臓でヘプシジンが作られることで肝臓から血液への鉄の移動が妨げられ、鉄欠乏性貧血となる。そこで、肝臓のヘプシジンや鉄の量を調べたが、ストレスは肝臓でのヘプシジンや鉄量を変化させなかった。これらの結果は、ストレスによる鉄欠乏性貧血の誘導には未知の機構が関与することを示唆する。詳細な解析の結果、ストレスの繰り返しによる血清鉄減少の初期段階には脾臓のIL-6が関与する可能性が示された。

从社会和环境中得到的压力会引起情绪转变和认知功能的下降，并且是精神疾病的危险因素。它与此匹配，即使在反复强调的动物中，在行为变化和识别功能中也观察到。因此，我们旨在通过分析此类动物并导致治疗药物的发展来阐明压力如何改变大脑的功能。除了精神疾病外，这也是心血管疾病和糖尿病的危险因素，并且对大脑以外的其他组织进行分析可能导致各种疾病的阐明。研究动物的血液反复给予压力，发现红细胞减少了，即诱发贫血的压力。贫血的类似原因，诱发贫血的压力的审查表明，这是由铁缺乏引起的。通过压力性铁缺乏贫血提出了列肾上腺素（IL-6）的参与。众所周知，由病毒感染引起的炎症会导致铁缺乏贫血。这种现象称为炎症性贫血，炎症会导致肝脏中的肝素阻止铁从肝脏向血液运动，从而导致铁缺乏贫血。因此，我检查了肝脏中肝素和铁的量，但是压力并没有改变肝素或肝脏中的铁量。这些结果表明，由于压力引起的铁缺乏贫血的指导涉及未知机制。详细的分析表明，由于反复应激，脾脏IL-6可能与血清铁减少的早期阶段有关。

项目成果

The roles of inflammation in repeated stress-induced behavioral changes

炎症在反复应激引起的行为变化中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Miho Shiratori-Hayashi;Makoto Tsuda;北岡 志保
• 通讯作者: 北岡 志保

Microglia regulate neuronal and behavioural functions under physiological and pathological conditions

小胶质细胞在生理和病理条件下调节神经元和行为功能

• DOI: 10.1093/jb/mvac099
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Journal of Biochemistry
• 作者: Shibato Junko;Takenoya Fumiko;Yamashita Michio;Gupta Ravi;Min Cheol Woo;Kim Sun Tae;Kimura Ai;Takasaki Ichiro;Hori Motohide;Shioda Seiji;Rakwal Randeep;Kitaoka Shiho
• 通讯作者: Kitaoka Shiho

The transcription factor Hhex regulates inflammation-related genes in microglia

转录因子 Hhex 调节小胶质细胞中炎症相关基因

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.04.006
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sakate Risa;Nishiyama Masahiro;Fukuda Yu;Kitaoka Shiho;Furuyashiki Tomoyuki
• 通讯作者: Furuyashiki Tomoyuki

Chronic stress-induced behavioral changes through the neuron-microglia interaction

通过神经元-小胶质细胞相互作用引起的慢性应激行为变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 松嶋剛志;梅田渚;垣本真衣;柳瀬雄輝;細井徹;小澤光一郎;北岡 志保
• 通讯作者: 北岡 志保

慢性ストレスによる情動変容における ミクログリアを起点とした脳内炎症の役割

源自小胶质细胞的脑内炎症在慢性应激引起的情绪变化中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 小吹桃子;片山未来;荒木優里奈;野口公輔;Stefania Zuppone;山名真由;中瀬朋夏;上田真史;Riccardo Vago;二木史朗;Arwyn T. Jones;中瀬生彦;北岡 志保
• 通讯作者: 北岡 志保