プロスタグランジン受容体による微小環境調節を介した新規生理病態制御機構の解明

阐明前列腺素受体微环境调节介导的新型生理和病理控制机制

• 批准号: 21K06561
• 负责人: 稲住 知明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06561/
• 关键词: プロスタグランジン; 受容体; コラーゲン; 骨格筋; 線維症; プロスタグランジン受容体; 微小環境; 線維芽細胞

プロスタグランジン (PG)は生体膜リン脂質からホスホリパーゼA2によって切り出されたアラキドン酸をもとに、シクロオキシゲナーゼを律速酵素として産生される代表的な生理活性脂質であり、発熱、疼痛、炎症を代表とする様々な生理作用を示す。申請者はこれまでに、PG受容体欠損マウスを用いた解析から、生体内で一部のPG受容体が、脂肪組織、骨格筋をはじめとする多くの組織において、特定のコラーゲン分子種の産生に寄与する可能性を見出した。本コラーゲン分子は、最近、組織の繊維化、がんの進行、筋再生などに重要な役割を果たすことが報告されていることから、本研究では、PG受容体がコラーゲンなどの細胞外環境の制御を介して、こうした病態生理過程を調節するのかを検証することを目的とした。昨年度の解析において、種々の培養細胞系を用いてPG受容体が本コラーゲン産生を亢進させる条件を探索し、筋芽細胞や繊維芽細胞では高細胞密度条件で顕著な効果を示すことが明らかとなった。そこで本年度では、圧負荷刺激によりその恒常性が制御される骨格筋に着目し、マウスの後肢モデルを用いて、筋萎縮、筋回復におけるPG受容体の寄与を解析した。その結果、一部のPG受容体の発現が筋萎縮時に低下し、筋回復時に亢進することを見出した。また、本受容体の欠損マウスでは筋回復が遅延する傾向が認められ、本受容体が骨格筋の恒常性維持に関与する可能性が示唆された。

前列腺素（PGS）是使用环氧酶产生的代表性生理活性脂质作为一种基于磷酸磷脂酶A2从生物膜磷脂中切除的速率限制酶，并表现出多种生理作用，例如发烧，疼痛和炎症。申请人以前已经发现，使用PG受体缺陷型小鼠分析，在包括脂肪组织和骨骼肌在内的许多组织（包括脂肪组织和骨骼肌）中某些PG受体可能有助于在许多组织中产生特定的胶原蛋白分子物种的可能性。由于最近据报道该胶原蛋白分子在组织纤维化，癌症进展和肌肉再生中起重要作用，因此该研究旨在通过控制细胞外环境（如胶原蛋白）来验证PG受体是否调节这些病理生理过程。在去年的一项分析中，我们探索了PG受体使用各种培养的细胞系增强该胶原蛋白的产生的条件，并且发现在高细胞密度条件下，肌细胞和成纤维细胞在高细胞密度条件下表现出显着影响。因此，今年，我们专注于骨骼肌的体内平衡受压力刺激控制，并使用小鼠后肢模型分析了PG受体在肌肉萎缩和肌肉恢复中的贡献。结果，发现某些PG受体的表达在肌肉萎缩期间降低，并且在肌肉恢复过程中增加。此外，缺乏这种受体的小鼠往往会延迟肌肉的恢复，这表明该受体可能参与维持骨骼肌稳态。

项目成果

Amakusamine from a Psammocinia sp. Sponge: Isolation, Synthesis, and SAR Study on the Inhibition of RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts

天草胺 (Amakusamine)，来自 Psammocinia sp.。

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00758
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Maeyama Yuka;Nakashima Yuta;Kato Hikaru;Hitora Yuki;Maki Kazuhiko;Inada Natsumi;Murakami Shunya;Inazumi Tomoaki;Ise Yuji;Sugimoto Yukihiko;Ishikawa Hayato;Tsukamoto Sachiko
• 通讯作者: Tsukamoto Sachiko

Taichunins E-T, Isopimarane Diterpenes and a 20-nor-Isopimarane, from Aspergillus taichungensis (IBT 19404): Structures and Inhibitory Effects on RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00486
• 发表时间: 2021-08-31
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: El-Desoky, Ahmed H. H.;Inada, Natsumi;Tsukamoto, Sachiko
• 通讯作者: Tsukamoto, Sachiko

Metabolic Regulation in Adipocytes by Prostanoid Receptors

前列腺素受体对脂肪细胞的代谢调节

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00270
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Inazumi Tomoaki;Sugimoto Yukihiko
• 通讯作者: Sugimoto Yukihiko

Effects of an ω3 fatty acid-biased diet on luteolysis, parturition, and uterine prostanoid synthesis in pregnant mice

以 ω3 脂肪酸为主的饮食对妊娠小鼠黄体溶解、分娩和子宫前列腺素合成的影响

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.029
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hashimoto Miho;Makino Nagisa;Inazumi Tomoaki;Yoshida Rina;Sugimoto Toshiko;Tsuchiya Soken;Sugimoto Yukihiko
• 通讯作者: Sugimoto Yukihiko

熊本大学生命科学研究部薬学生化学分野ホームページ

熊本大学生命科学学院制药生物化学系主页