オートファゴソーム形成過程における小胞体との分子機構の解明

阐明自噬体形成过程中内质网的分子机制

• 批准号: 21K06152
• 负责人: 濱崎 万穂
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06152/
• 关键词: オートファジー; 小胞体; 膜動態; ミトコンドリア; 分解; 膜

オートファジーは、飢餓時のエネルギー源確保による生存維持や細胞内浄化による発がん、神経変性疾患、炎症性疾患、感染症、生活習慣病等の疾患発症の抑制など多岐に亘る重要な役割を担い、近年大きく注目を集めている細胞内大規模分解系である。オートファジーが誘導されると、細胞質で膜オルガネラであるオートファゴソーム(AP)が新規に形成される。APは、細胞内のオルガネラであるにも関わらず他のオルガネラと異なり既存で存在しない。我々は、細胞生物学の大きな謎であったAP膜の形成場が小胞体・ミトコンドリア接触部位であると同定した（Nature 2013）。AP膜形成は複雑でダイナミックな過程であるが、最も重要な形成初期の実態がこれで明らかになることが期待される。なぜ、小胞体・ミトコンドリア接触部位で形成されるのか、小胞体との関係は我々だけではなく世界中でも報告があるためどのように形成に関わるのか、詳細を明らかにしたい。本研究では、最新のイメージング法、プロテオミクス、生化学を駆使してAP膜形成の初期過程の形成機構の解明を目指す。今年度はプロテオミクスで採れた候補因子の解析を報告するために論文投稿した。

自噬起着广泛的重要作用，包括通过在饥饿期间保护能量来维持生存，并抑制诸如细胞内纯化，神经退行性疾病，炎症性疾病，感染性疾病，感染性疾病，与生活方式相关的疾病和其他注意力的疾病的开始和其他系统的范围内的疾病，这会吸引大量的内在疾病。当诱导自噬时，会在细胞质中形成自噬体（AP），即膜细胞器。尽管AP是细胞内细胞器，但与其他细胞器不同，它们不存在，也不存在。我们确定了AP膜的形成部位，AP膜是细胞生物学的主要谜团，是内质网膜接触的一个部位（Nature 2013）。尽管AP膜形成是一个复杂而动态的过程，但预计这将揭示形成早期阶段的最重要现实。我们要阐明为什么它是在与内质网和线粒体接触现场形成的原因的细节，以及它如何参与其形成，因为它不仅在美国，而且还报道了世界各地。这项研究旨在使用最新的成像方法，蛋白质组学和生物化学来阐明AP膜形成初始过程的形成机制。今年，我提交了一篇论文，以报告蛋白质组学中发现的候选因素的分析。

项目成果

THOC4 regulates energy homeostasis by stabilizing TFEB mRNA during prolonged starvation

• DOI: 10.1242/jcs.248203
• 发表时间: 2021-02
• 期刊: Journal of Cell Science
• 影响因子: 4
• 作者: Toshiharu Fujita;Sayaka Kubo;Tatsuya Shioda;Ayaka Tokumura;S. Minami;Megumi Tsuchiya;Y. Isaka;Hidesato Ogawa;Maho Hamasaki;Li Yu;T. Yoshimori;Shuhei Nakamura

How cells recognize and remove the perforated lysosome

细胞如何识别并去除穿孔的溶酶体

• DOI: 10.1080/15548627.2022.2138686
• 发表时间: 2022
• 期刊: Autophagy
• 影响因子: 13.3
• 作者: Keisuke Tabata;Marika Saeki;Tamotsu Yoshimori;Maho Hamasaki
• 通讯作者: Maho Hamasaki

Clearance of damaged organelle by autophagy

通过自噬清除受损细胞器

• 发表时间: 2021
• 作者: Fujita T;Kubo S;Shioda T;Tokumura A;Minami S;Tsuchiya M;Ogawa H;Hamasaki M;Yu L;Isaka Y;Yoshimori T;and Nakamura S;Yamamuro Tadashi et al.,;Maho Hamasaki;Maho Hamasaki;Maho Hamasaki;Maho Hamasaki
• 通讯作者: Maho Hamasaki

Identification of CUL4A-DDB1-WDFY1 as an E3 ubiquitin ligase complex involved in initiation of lysophagy

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111349
• 发表时间: 2022-09-13
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Teranishi, Hirofumi;Tabata, Keisuke;Hamasaki, Maho
• 通讯作者: Hamasaki, Maho

Palmitoylation of ULK1 by ZDHHC13 is required for the initiation of autophagy

ZDHHC13 对 ULK1 进行棕榈酰化是启动自噬所必需的

• 发表时间: 2022
• 作者: Valderrama Arvin Lapiz;Fujii Shiori;Duy Duong Long;Irie Kaoru;Mizuno Tomoaki;Suda Yasuyuki;Irie Kenji;出芽酵母Rab5 GTPaseは熱ストレス誘導性の変性膜タンパク質除去に必要である;Maho Hamasaki
• 通讯作者: Maho Hamasaki