Development of mice model for endometriosis, privileged with characteristics in female primates

开发具有雌性灵长类动物特征的子宫内膜异位症小鼠模型

• 批准号: 21K06004
• 负责人: 中村 紳一朗
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Azabu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06004/
• 关键词: 子宮内膜症; 疾患モデル動物; ヒト化マウス; 骨髄細胞移植

主な実験の概要は、1）マウスに霊長類の月経様性周期を惹起する、2）カニクイザルの子宮内膜組織と免疫細胞を免疫不全マウスの腹腔内で生着させる、3）両者をあわせて月経様周期に伴い腹腔内のカニクイザル由来子宮内膜組織が挙動し、それに対しカニクイザル由来の免疫細胞が反応するモデルと構築する、ことである。2）においては、a) 近交系マウス同系統移植、b) 近交系マウスをドナー・免疫不全マウスをレシピエントとする異系統同種移植、c) ラットをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、d) カニクイザルをドナー・免疫不全マウスをレシピエントの異種移植、と段階的にドナー・レシピエントの種差を広げていく。1）ではプログラムインフュージョンポンプから分泌されるホルモン濃度に応じ、血中ホルモン濃度が変動することがELISAで確認できたが、ポンプの電池が2週程度しか持続しないことがわかり、マウス1個体に月経様ホルモン挙動を再現するためには、途中でポンプを交換する手術が必要となった。2）の実験はa)とb)の実験が完了し、病理組織学的解析によって卵巣あるいは子宮周囲の脂肪組織に、移植されたドナー由来の子宮内膜組織が生着する傾向にあることが確認できた。抗CD10抗体によって、移植ドナー細胞の生着を的確に判断する方法も確立できた。現在、c)の実験を行っており、病理組織学的解析によってドナー由来の子宮内膜組織の存在を確認する予定である。d)については、1頭の個体から一定期間を空けながら繰り返し腹腔内視鏡を用い子宮内膜組織の採取、骨髄穿刺ニードルを用い骨髄を採取する手法が確立できた。令和5年度に、d)で得られたカニクイザル由来ドナー細胞の移植実験を行う予定である。その後、1）と2）ーd)を同時に施術する3）を実施する。

主要实验是1）小鼠引起灵长类动物的月经月经周期，2）螃蟹ZAL的子宫内膜异位症组织和免疫小鼠，以及腹腔3）结合了两者。腹腔中的 - Zuzal-衍生的子宫内膜异位症组织作用，其中一种衍生自蟹Zalic的免疫细胞反应的模型。在2）中，a）a）接近 - 分区小鼠是同一系统移植，b）跨系统小鼠，用免疫缺陷小鼠移植的横roke相同的物种与受体，c）大鼠是受体中的免疫缺陷小鼠移植，d）供体和免疫学小鼠被接受者移植，并逐渐扩大供体接受者的物种。在1）中，ELISA证实，血液激素浓度会因程序输液泵分泌的激素浓度而波动，但事实证明，泵的电池只能持续约两个星期，因此它是一只小鼠一个人为了再现月经激素的行为，有必要在途中替换泵。 2）的实验已在a）和b）的实验中完成，并且从捐赠供体中得出的子宫内膜异位症组织倾向于在卵巢或子宫周围的脂肪组织中戴上病理学分析。 。抗-CD10抗体已经建立了一种准确确定移植供体细胞的生活的方法。目前，我们正在c）进行实验，我们计划通过病理和组织分析确认从供体衍生的子宫内膜组织的存在。关于d），可以通过反复在一定时间段内从一个个体中使用拉pon子内窥镜的内窥镜检查来收集子宫子宫内膜异位症和骨髓 - 功能。在GENWA的第五年中，计划了在D）中获得的供体细胞的移植实验。然后，执行1）和2）同时执行。