ES細胞を用いない新規のコンディショナルな遺伝子機能欠失誘導マウスの開発と展開

不使用 ES 细胞开发和部署新型条件性基因功能缺失诱导小鼠

基本信息

批准号：
21K06002
负责人：
渡邉大介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

組織特異的な機能を有した遺伝子の解析にはコンディショナルノックアウトマウスをもちいた解析が一般的であるが、その作成には目的とする遺伝子の改変がなされたES細胞の樹立やその後のキメラマウスの作成に特殊な技術や多くの時間が必要とされる。またこの方法ではES細胞が樹立されていないマウス系統での解析は困難である。我々はこの問題を解決する目的でコンディショナルレスキュー法を開発した。この手法ではES細胞を必要としないため、コンディショナルノックアウトマウス法と比へて、簡便かつ低コストで目的とする遺伝子の組織または発生時期特異的な機能の解析か可能である。さらにES細胞が確立されてないマウス系統やマウス以外の動物にも適応可能な新規の技術となっている(特許第6327712)。昨年度までの研究においては2種類の蛍光タンパク質を指標とし、レスキュー遺伝子の発現を可視可する第２世代のベクター系の開発し、実際にこれらのベクター系をもちいて造血幹細胞など多くの幹細胞の増殖や分化において重要な働きを有したリガンド分子であるsteel(sl)遺伝子のほか、新たにそのレセプターであるc-kit遺伝子対するコンディショナルレスキューマウスの系統の樹立を進め、現在までに遺伝子が導入されたマウス系統をそれぞれ複数系統得ることに成功した（文部科学省新学術領域研先端モデル動物支援プラットフォーム支援）。また平行してこれまでに作成を終えたコンディショナルレスキューマウスの組織特異的、また発生時期特異的な遺伝子機能の解析に必要とされるP0-Cr, ER2-Cre等のトランスジェニックマウス系統の遺伝子背景を交配実験に必要とされる目的の遺伝子背景へと変換を進めた。

具有组织特异性功能的基因的分析通常使用条件敲除小鼠来进行，但这需要建立修饰了所需基因的ES细胞以及随后的嵌合小鼠，并且需要特殊的技术和大量的时间来创建。此外，用这种方法，很难分析尚未建立ES细胞的小鼠品系。我们开发了一种条件救援方法来解决这个问题。由于该方法不需要 ES 细胞，因此比条件敲除小鼠方法更容易、更便宜地分析靶基因的组织或发育阶段特异性功能。此外，这是一项新技术，可以应用于尚未建立ES细胞的小鼠品系以及小鼠以外的动物（专利号6327712）。在我们截至去年的研究中，我们开发了第二代载体系统，该系统使用两种类型的荧光蛋白作为指标来可视化救援基因的表达，并且我们实际上已经使用这些载体系统来增殖许多干细胞，包括造血干细胞在细胞的分化和分化中起重要作用的配体分子。除了steel（sl）基因外，我们还着手建立了作为其受体的c-kit基因的条件拯救小鼠品系，迄今为止已成功获得了多个导入该基因的小鼠品系。（文部科学省）先进模型动物支持平台支持）。与此同时，我们还开发了 P0-Cr 和 ER2-Cre 等转基因小鼠品系的基因，这些基因是分析迄今为止已创建的条件拯救小鼠的组织特异性和发育时期特异性基因功能所必需的。继续将背景转换为交配实验所需的遗传背景。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

コンディショナルに遺伝子の欠失誘導を可能とする新たなトランスジェニックマウス系統の作成

创建允许条件性基因删除诱导的新转基因小鼠品系

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuoka Saori;Kuwata Takeo;Ishii Hiroshi;Sekizuka Tsuyoshi;Kuroda Makoto;Sano Masato;Okazaki Midori;Yamamoto Hiroyuki;Shimizu Mikiko;Matsushita Shuzo;Seki Yohei;Saito Akatsuki;Sakawaki Hiromi;Hirsch Vanessa M.;Miura Tomoyuki;Akari Hirofumi;Matano Tetsuro;金子武人;金子武人;渡邉大介
通讯作者：
渡邉大介

Generation of novel conditional-rescue transgenic mice target for the c-Kit receptor and its ligand gene.

生成针对 c-Kit 受体及其配体基因的新型条件拯救转基因小鼠。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Domon A;Katayama K;Yamada T;Tochigi Y;Suzuki H.;渡邉大介
通讯作者：
渡邉大介

DOI：
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作者：
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