雌マウスを用いた新たなうつ病モデルの開発と病態解析

雌性小鼠抑郁症模型的建立及病理分析

基本信息

批准号：
21K05998
负责人：
伊藤日加瑠
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05998/
关键词：
神経科学精神疾患うつ病モデル動物

项目摘要

近年、うつ病患者の増加が社会問題となっているが、現在の主なうつ病治療薬であるSelective serotonin reuptake inhibitors （SSRI）では、投薬期間として２～４週間も必要であり、しかも、効果のない症例が半数以上にも及ぶ。そこで、新たな抗うつ薬の開発が急務となっているが、その病態メカニズムの解析は未だ十分ではない。その理由の一つとして、ヒトでのうつ病罹患率は男性より女性の方が2倍程度高いが、雌を用いたうつ病モデル動物は最適なものが確立されていないことが挙げられる。そこで、本研究課題において、雌マウスを用いた新たなうつ病モデルを開発し、その病態メカニズムを解析する。研究代表者らは、現在までに、雄の慢性社会的敗北ストレス負荷うつ病モデルマウスを用いた実験により、新たなうつ病の病態機序とその病態に寄与する鍵分子Proprotein convertase subtilisin/kexin type5 (Pcsk5) を見出した（Ito et al., Neuropsychopharmacology, 2021）。これらの病態において性差が存在するのか検証する際にも最適な雌のうつ病モデルの開発が必須となる。研究代表者らは2022年度までに、新たな雌のうつ病モデル作製方法を検証しており、その結果として、効果的にうつ病様症状を示すモデル雌マウスの作製法を確立することが出来たと考えている。2023年度には、得られた新規うつ病モデル雌マウスの脳組織を用いた病態解析を順次進めていく。

近年来，抑郁症患者数量的增加已成为一个社会问题，但目前主要的抑郁症治疗药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），需要2至4周的治疗周期，且效果不佳。超过一半的病例没有。因此，迫切需要开发新型抗抑郁药物，但其病理机制尚未得到充分分析。造成这种情况的原因之一是，人类抑郁症的发病率大约是女性的两倍，但最佳的女性抑郁症模型动物尚未建立。因此，在本研究项目中，我们将利用雌性小鼠开发一种新的抑郁症模型，并分析其病理机制。迄今为止，主要研究人员通过使用雄性慢性社交挫败压力负荷抑郁症模型小鼠（Pcsk5）（Ito.等人，神经精神药理学，2021）。开发最佳的女性抑郁症模型对于验证这些病理状况是否存在性别差异至关重要。到2022年，研究代表将验证一种创建女性抑郁症模型的新方法，因此，他们将能够建立一种创建有效表现出抑郁症样症状的雌性小鼠模型的方法。 2023年，我们将利用新获得的雌性抑郁症小鼠模型的脑组织进行病理分析。