水溶性食物繊維による炎症性腸疾患の増悪作用機序の解明

阐明可溶性膳食纤维加重炎症性肠病的机制

• 批准号: 21K05474
• 负责人: 増澤・尾崎 依
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05474/
• 关键词: 水溶性食物繊維; イヌリン; DSS誘導性大腸炎; 炎症性腸疾患; 短鎖脂肪酸; IBD; フラクトオリゴ糖

これまでに，水溶性食物繊維であるイヌリンやフラクトオリゴ糖（FOS）の摂取が，マウスにおいてデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘導性大腸炎の病態を悪化させることを明らかにしてきた。本年度は，摂取したイヌリンやFOSが腸内細菌によって資化されて産生される短鎖脂肪酸類が，大腸炎の病態を悪化させる要因であるかどうかを検討した。短鎖脂肪酸は経口投与しても大部分が胃や小腸で吸収されて大腸には殆ど届かないため，酢酸の誘導体であるトリアセチン，プロピオン酸の誘導体であるトリプロピオニン，および酪酸の誘導体であるトリブチリンを用いることとした。まずマウスにこれらの短鎖脂肪酸前駆体を経口投与し，盲腸内と血中において各短鎖脂肪酸の濃度が増加することを確認した。次に，各短鎖脂肪酸の前駆体を経口投与後，DSS溶液を7日間飲水投与して大腸炎を誘導した。毎日体重や便の性状を記録し，大腸炎の重症度を評価するDisease Activity Index (DAI)を算出した。また，試験終了後に大腸を回収してHE染色およびアルシアンブルー染色により大腸の組織構造や粘液産生細胞を観察した。その結果，トリアセチンおよびトリブチリンの投与により，大腸の上皮組織において広範囲に杯細胞の消失を伴う粘膜組織の損傷が観察された。また，血便症状が悪化し，DAIが増加した。一方，トリプロピオニンの投与は大腸上皮の粘膜組織の損傷を促進せず，DAIスコアも増加しなかった。これらの結果から，イヌリンの摂取時に産生される酢酸および酪酸が，イヌリンがDSS誘導性の大腸炎を悪化させる要因であることが示された。

我们之前已经表明，摄入水溶性膳食纤维菊粉和低聚果糖（FOS）会加重小鼠右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的病理。今年，我们研究了摄入菊粉和低聚果糖时产生的短链脂肪酸被肠道细菌同化是否是导致结肠炎病理恶化的一个因素。即使口服短链脂肪酸，大部分也会在胃和小肠中吸收，几乎没有到达大肠。我决定使用它。首先，我们给小鼠口服这些短链脂肪酸前体，并确认盲肠和血液中每种短链脂肪酸的浓度增加。接下来，在口服给予各短链脂肪酸前体后，通过将DSS溶液给予饮用水7天来诱发结肠炎。每天记录体重和粪便性状，并计算评估结肠炎严重程度的疾病活动指数（DAI）。另外，试验结束后，采集大肠，利用HE染色和阿尔新蓝染色观察大肠的组织结构和产生粘液的细胞。结果，给予三醋精和三丁酸甘油酯后，在大肠上皮组织中观察到广泛的粘膜组织损伤，并伴有杯状细胞的损失。此外，血便症状加重，DAI 增加。另一方面，给予三丙酸甘油酯并不会促进结肠上皮粘膜组织的损伤，也不会增加 DAI 评分。这些结果表明，摄入菊粉时产生的乙酸和丁酸是加剧DSS诱发的结肠炎的因素。

项目成果

明期の制限給餌は暗期の制限給餌と比べてマウスの体重および摂餌量を増加させる

与黑暗时期的限制喂养相比，光照期间的限制喂养会增加小鼠的体重和食物摄入量。

• 发表时间: 2022
• 作者: 中村 政志;佐藤 奈由;鈴木 加余子;二村 恭子;鷲尾 健;平瀬 敏志;鈴木 慎太郎;松本 崇直;杉浦 真理子;山元 純子;矢上 晶子;松永 佳世子;新井せなみ，小西菜々星，田舎片拓実， 増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎
• 通讯作者: 新井せなみ，小西菜々星，田舎片拓実， 増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎

魚油の n-3/n-6 比を模倣した高脂肪食給餌マウスの摂餌行動に関する研究

模拟鱼油 n-3/n-6 比例的高脂肪饮食小鼠的摄食行为研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上 将啓;二村 恭子;松本 健治;足立 雄一;高橋茉尋，奥江紗知子，神山陽子，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎
• 通讯作者: 高橋茉尋，奥江紗知子，神山陽子，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎

魚油中の DHA, EPA 含有量を模倣した高脂肪食がマウスの体重増加に及ぼす影響

模仿鱼油中 DHA 和 EPA 含量的高脂肪饮食对小鼠体重增加的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Thi Van Anh Nguyen;Hidefumi Yoshii;森田暁大，高橋茉尋，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎
• 通讯作者: 森田暁大，高橋茉尋，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎

ターメリックオイルが一時的な認知機能障害に及ぼす影響について

姜黄油对暂时性认知功能障碍的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 香西 歩;岩槻 健;清水 誠;小西 良子;只石 幹;服部 一夫;荒井 孝志，奥江紗知子，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎
• 通讯作者: 荒井 孝志，奥江紗知子，増澤（尾崎）依， 細野崇，関泰一郎

Establishment of diet-induced zebrafish obesity model for the metabolic studies

用于代谢研究的饮食诱导斑马鱼肥胖模型的建立

• 发表时间: 2022
• 作者: 荒川 裕香;片野 義明;小林 隆;二村 恭子;鈴木 加余子;廣瀬 正裕;中田 誠一;近藤 康人;中村 政志;松永 佳世子;矢上 晶子;東村泰希;Nanase Konishi; Seina Asano; Yori Ozaki-Masuzawa; Takashi Hosono; Taiichiro Seki
• 通讯作者: Nanase Konishi; Seina Asano; Yori Ozaki-Masuzawa; Takashi Hosono; Taiichiro Seki