フッ素18標識のPET用アクアポリンイメージング薬剤の開発

氟18标记水通道蛋白PET显像剂的研制

• 批准号: 21K04848
• 负责人: 中村 ゆきみ
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K04848/
• 关键词: アクアポリン; フッ素18; 陽電子放出断層撮影

本研究では様々な疾患への関与が明らかになってきたアクアポリン（Aquaporin; AQP）を陽電子放出断層撮影（Positron Emission Tomography; PET）画像を用いて解析を行うためのフッ素18標識の薬剤を開発することを目標としている。PET用AQPイメージング薬剤としては既に炭素11で標識された[11C]TGN-020を申請者らが開発しており臨床研究も行ったが、炭素11の半減期が短い（約20分）等の理由がAQP画像化の普及・発展の妨げであると考えられるため、フッ素18（半減期は約110分）を用いた薬剤によるAQP画像化法の確立を目指す。本年度も引き続きコンピューター上で既存の化合物データベースのスクリーニングを行い、塩素原子とフッ素原子の置換反応によりフッ素18での標識が可能な位置にフッ素原子を含みつつターゲットとしているAQPに対して選択的かつ強力に結合する候補化合物の選別を行った。ヒト型AQPを発現させたアフリカツメガエルの卵母細胞を水中に入れるとそのAQPの作用により急速に吸水し膨潤して破裂する。AQPに選択的かつ強力に結合する化合物は多くの場合AQPの構造の特徴的な部位に結合するためその化合物と結合したAQPは水チャネルとしての機能を失う。この性質を利用して候補化合物を溶解した水中にヒト型AQPを発現させたアフリカツメガエルの卵母細胞を入れ、その膨潤が阻害される程度を調べて各々の候補化合物の評価と検討を行った。本年度は上記のような手法によりAQP1に対して選択的に結合する化合物（TGN-092）およびAQP1とAQP4の双方に結合するTGN-020のフッ素18標識版ともいえる化合物（TGN-074）を選出した。また昨年度に選出していたAQP4用の化合物（TGN-052）についてはフッ素18で標識した薬剤を製造し、PET撮像も行った。

这项研究旨在开发一种使用正电子发射断层扫描（PET）图像，开发出一种用于分析水通道蛋白（AQP）的药物（AQP）。申请人已经开发了[11C] TGN-020，它已经被碳11标记为PET的AQP成像剂，并且还进行了临床研究，但是人们相信，碳11（大约20分钟）的半衰期（大约20分钟）的原因是使用AQP Image的范围，因此使用AQP Image的范围是aqp Image的范围，因此我们的目标是AQP Image，因此AQP IMIDER的范围是AQP Imive，A的范围是AQP Imive（均为AQP Modect a a QUP）。 分钟）。今年，我们继续在计算机上筛选现有的化合物数据库，并在氯原子和氟原子之间的替代反应标记氟18个位置中包含氟原子的选定候选化合物，并且有选择性地结合与靶AQP。当将表达人AQP的爪蟾卵母细胞放入水中时，由于AQP的作用，它们会迅速吸收水，膨胀和破裂。与AQP有选择性和强烈结合的化合物通常与AQPS结构中的独特位点结合，因此与该化合物结合的AQP会失去其作为水通道的功能。使用此特性，将表达人AQP的爪蟾卵母细胞放入溶解候选化合物的水中，并检查了抑制肿胀的程度，并对每个候选化合物进行了评估和检查。今年，选择了使用上述方法选择性结合AQP1的化合物，并且可以称为氟18标记的TGN-020的化合物，该版本均绑定了AQP1和AQP4（TGN-074）（TGN-074）。此外，对于去年选择的AQP4（TGN-052）的化合物（TGN-052），还产生了带有氟18标记的药物，还进行了PET成像。