深共融溶媒に分散したマイクロエマルションの構造・角層水分量に依存した皮膚透過機構

分散在低共熔溶剂中的微乳液的结构和取决于角质层含水量的皮肤渗透机制

基本信息

批准号：
21K04802
负责人：
櫻木美菜
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

皮膚表面の角層は皮膚バリアとして機能するため、親水性物質や高分子は角層透過が難しい。薬剤の皮膚浸透促進キャリアとしてマイクロエマルション(ME)がよく用いられる。これまで申請者らは、塩化コリン-グリセリンが水素結合により自己会合した親水性の深共融溶媒(DES)が角質細胞間の脂質層の構造を乱し、薬剤の皮膚透過を促進することを示した。角層は疎水性のため、程よい疎水性のDESを用いることで更なる皮膚浸透促進効果が期待できる可能性がある。角層の水分量は、皮膚疾患の有無や年齢により異なり、その水分量によって角層中の脂質層が形成するラメラ構造の規則性の程度や層間隔が変化する。脂質層の構造特性が異なれば、DESの角層への浸透性や浸透経路も変化すると考えられる。本研究では、タンパク質の高効率な経皮デリバリーを目指し、疎水性DESに分散したwater in DES (W/D)型MEを用い、角層水分量、MEの構造特性に依存したMEの角層浸透機構を解明する。これにより、異なる肌の水分量に応じた、MEの最適な組成・構造を提案する。2021年度より、皮膚浸透促進剤として優れたDESの組成を調べた。水素結合受容体にはテルペン類のl-メントールまたはチモール、水素結合供与体には炭化水素鎖の長さの異なる複数の種類の脂肪酸を用いて、角層成分への親和性の異なるDESについて検討している。その結果、l-メントールベースとチモールベースのDESで角層透過ルートや角質細胞間脂質の乱し方が異なり、l-メントールベースのDESは疎水性薬剤、チモールベースのDESは親水性薬剤の皮膚浸透促進剤として優れていることがわかった。一方で、作製した全てのDESは皮膚刺激性を有していたので、皮膚刺激性のない油状基剤と混合した溶媒を使って、MEを作製し、MEの構造特性と皮膚浸透性について評価した。

由于皮肤表面的角质层起到皮肤屏障的作用，因此亲水性物质和聚合物很难渗透角质层。微乳液（ME）通常用作载体以促进药物的皮肤渗透。此前，申请人已经表明，氯化胆碱和甘油通过氢键自缔合的亲水性低共熔溶剂（DES）会破坏角质细胞之间的脂质层结构并促进药物的皮肤渗透。由于角质层是疏水性的，因此使用中等疏水性的DES可能可以进一步促进皮肤渗透。角质层中的水量根据有无皮肤疾病和年龄而变化，角质层中的脂质层形成的层状结构的规则程度和层间距根据水量而变化。据认为，如果脂质层的结构特征不同，DES进入角质层的渗透性和渗透途径也会改变。在这项研究中，为了实现蛋白质的高效透皮递送，我们使用了分散在疏水性DES中的水在DES（W/D）型ME，并使用了分散在疏水性DES中的水在DES（W/D）型ME。渗透机制。通过此，我们根据不同皮肤类型的水分含量提出了 ME 的最佳成分和结构。从 2021 年开始，我们研究了 DES 的成分，它是一种优秀的皮肤渗透增强剂。使用萜烯l-薄荷醇或百里酚作为氢键受体和具有不同烃链长度的多种脂肪酸作为氢键供体，我们研究了对角质层成分具有不同亲和力的DES。因此，基于l-薄荷醇的DES和基于百里酚的DES在角质层渗透途径和破坏角质形成细胞间脂质的方式上有所不同，基于l-薄荷醇的DES是疏水性药物，而基于百里酚的DES是疏水性药物。发现它是一种优良的渗透促进剂。另一方面，所有制备的DES都对皮肤有刺激性，因此使用与对皮肤无刺激性的油性基质混合的溶剂来制备ME，并评估ME的结构特性和皮肤渗透性。