深共融溶媒に分散したマイクロエマルションの構造・角層水分量に依存した皮膚透過機構

分散在低共熔溶剂中的微乳液的结构和取决于角质层含水量的皮肤渗透机制

基本信息

  • 批准号:
    21K04802
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

皮膚表面の角層は皮膚バリアとして機能するため、親水性物質や高分子は角層透過が難しい。薬剤の皮膚浸透促進キャリアとしてマイクロエマルション(ME)がよ く用いられる。これまで申請者らは、塩化コリン-グリセリンが水素結合により自己会合した親水性の深共融溶媒(DES)が角質細胞間の脂質層の構造を乱し、薬剤 の皮膚透過を促進することを示した。角層は疎水性のため、程よい疎水性のDESを用いることで更なる皮膚浸透促進効果が期待できる可能性がある。角層の水分量は、皮膚疾患の有無や年齢により異なり、その水分量によって角層中の脂質層が形成するラメラ構造の規則性の程度や層間隔が変化する。脂質層の構造特性が 異なれば、DESの角層への浸透性や浸透経路も変化すると考えられる。本研究では、タンパク質の高効率な経皮デリバリーを目指し、疎水性DESに分散したwater in DES (W/D)型MEを用い、角層水分量、MEの構造特性に依存したMEの角層浸透機構を解明する。これにより、異なる肌の水分量に応じた、MEの最適な組成・構造を提案する。2021年度より、皮膚浸透促進剤として優れたDESの組成を調べた。水素結合受容体にはテルペン類のl-メントールまたはチモール、水素結合供与体には炭化水素鎖の長さの異なる複数の種類の脂肪酸を用いて、角層成分への親和性の異なるDESについて検討している。その結果、l-メントールベースとチモールベースのDESで角層透過ルートや角質細胞間脂質の乱し方が異なり、l-メントールベースのDESは疎水性薬剤、チモールベースのDESは親水性薬剤の皮膚浸透促進剤として優れていることがわかった。一方で、作製した全てのDESは皮膚刺激性を有していたので、皮膚刺激性のない油状基剤と混合した溶媒を使って、MEを作製し、MEの構造特性と皮膚浸透性について評価した。
皮肤表面上的角膜层充当皮肤屏障,因此很难通过角质层穿透亲水性物质和聚合物。微乳液(MES)通常用作增强药物皮肤穿透的载体。迄今为止,申请人表明胆碱甘油氯化物自我相关的亲水性深共晶溶剂(DES)破坏了角质形成细胞之间脂质层的结构,并促进了药物的皮肤渗透。由于角膜层是疏水性的,因此使用DES可以预期进一步增强皮肤穿透,这是中等疏水的。角膜层中的水量取决于皮肤病和年龄的存在或不存在,以及由脂质层在角质层中形成的层状结构的规律程度,层的间距因水的量而变化。如果脂质层的结构特性不同,则认为DES进入角质层和穿透途径的渗透性也会改变。在这项研究中,我们旨在使用DES(w/d)中的水中分散在疏水性DES中的水(w/d)中的水提供高效的蛋白质递送,并阐明了ME的角质层渗透机制,这取决于角质层水层的量和ME的结构特性。这将根据不同皮肤的水分含量提出我的最佳组成和结构。从2021年开始,我们研究了DES的组成,这是一种出色的皮肤穿透器增强剂。我们已经使用萜烯l-摄氏或百里醇作为氢键受体的DES对角膜层的不同亲和力进行了研究,多种类型的脂肪酸是氢键供体。结果表明,基于L-Ementhol的基于L-Menthol的DES在角质层渗透路线和界面间脂质的方式上有所不同,而基于L-摄影的dess非常出色,作为疏水剂,基于百里香的DESS作为水生药物的皮肤渗透剂。另一方面,所有生产的dess都有皮肤刺激,因此我是使用混合的溶剂和油基碱的溶剂制备的,该溶剂不是皮肤刺激的,并评估了我的结构特性和皮肤渗透性。

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The interaction mechanism between the stratum corneum and hydrophobic deep eutectic solvents composed of terpenes and monocarboxylic acids
角质层与萜烯和一元羧酸组成的疏水性低共熔溶剂之间的相互作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuta Araki;Yuma Hamada;Norika Imamura;Koki Yamasaka;Mina Sakuragi
  • 通讯作者:
    Mina Sakuragi
Evaluation of terpene-based hydrophobic deep eutectic solvents as skin permeation enhancers
  • DOI:
    10.35848/1347-4065/acb392
  • 发表时间:
    2023-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.5
  • 作者:
    Araki, Yuta;Hamada, Yuma;Sakuragi, Mina
  • 通讯作者:
    Sakuragi, Mina
Elucidation of the skin penetration mechanism of microemulsions dispersed in oil base including hydrophobic deep eutectic solvents
阐明分散在包含疏水性低共熔溶剂的油基中的微乳液的皮肤渗透机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岩崎 良章;中山 光;池田 房雄;和田 望;高木 章乃夫;岡田 裕之;Hamada Yuma and Mina Sakuragi
  • 通讯作者:
    Hamada Yuma and Mina Sakuragi
疎水性深共融溶媒の炭化水素鎖長に依存した角層浸透機構
疏水性低共熔溶剂烃链长度依赖性角质层渗透机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    櫻木美菜;荒木優太;濵田優真;今村紀香
  • 通讯作者:
    今村紀香
放射光X線を用いた深共融溶媒の皮膚浸透機構の解明と 経皮吸収型ドラッグデリバリーへの応用
使用同步辐射X射线阐明深层共晶溶剂的皮肤渗透机制及其在透皮给药中的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    白 玉焜;岸本 直樹;Xi Yingxiao;;福永 翔士;福澤 宏宣;菊川 豪太;山田哲也,手嶋勝弥;櫻木美菜
  • 通讯作者:
    櫻木美菜
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
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