食材ポリアセチレン化合物による肝細胞エネルギー代謝制御機構の統合的解析

食物聚乙炔类化合物对肝细胞能量代谢调控机制的综合分析

基本信息

批准号：
21K02134
负责人：
吉田潤
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究はカルシウム感受性の遺伝子変異酵母株の生育回復活性を指標とする新規な薬剤スクリーニング技術を用いて得られた食材由来の生物活性物質の新たな機能性に関する研究である。特にセリ科の野菜やウコギ科の山菜に主に含まれるポリアセチレン化合物であるファルカリンジオール類の、糖代謝を中心としたエネルギー代謝制御機構の分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。食材含有ポリアセチレン化合物の細胞レベルにおけるエネルギー代謝制御機構の作用機序を明らかにするために、肝臓由来細胞株にファルカリンジオール類を作用させ、タンパク質合成シグナル伝達経路やインスリンシグナル伝達経路への影響を解析した。ファルカリンジオール類はラット肝がん細胞においてタンパク質合成とオートファジーを調節するタンパク質複合体mTORC1の活性制御に関わる因子のリン酸化レベルを上昇させ、その下流のシグナル伝達分子の活性に影響することが示唆された。また、ファルカリンジオール類はラット肝がん細胞においてインスリンシグナル伝達経路の下流に位置するタンパク質リン酸化酵素の活性を抑制し、糖新生律速酵素に関わる転写因子のタンパク質量に影響する可能性が示唆された。現在この生物活性の直接的な標的分子をヒト肝臓がん細胞にて解析中である。これまでの結果から、食材に含まれるポリアセチレン化合物の細胞内のエネルギーレベルや栄養要因を感知するシグナル伝達経路への影響の一部が明らかにされた。

这项研究是关于从食品中提取的生物活性物质的新功能，该物质是通过一种新型药物筛选技术获得的，该技术使用钙敏感的基因突变酵母菌株的生长恢复活性作为指标。特别是，我们的目标是阐明以黄花苷二醇糖代谢为中心的能量代谢控制机制的分子机制，黄花苷二醇是主要存在于伞形科蔬菜和五加科野菜中的聚乙炔化合物。为了在细胞水平上阐明食物中聚乙炔化合物的能量代谢控制机制，我们将falcarindiol应用于肝源性细胞系，并研究了其对蛋白质合成信号转导途径和胰岛素信号转导途径的影响。 Falcarindiol 会增加大鼠肝癌细胞中参与调节 mTORC1（一种调节蛋白质合成和自噬的蛋白质复合物）活性的因子的磷酸化水平，并影响下游信号分子的活性。此外，falcarindiols 还能抑制大鼠肝癌细胞中位于胰岛素信号转导途径下游的蛋白激酶的活性，这表明它们可能会影响参与糖异生限速酶的转录因子的蛋白水平。。我们目前正在分析人类肝癌细胞中这种生物活性的直接靶分子。迄今为止的结果揭示了食品中所含的聚乙炔化合物对感知细胞内能量水平和营养因素的信号转导途径的一些影响。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Analysis of functional mechanism and target molecules of ricinoleic acid derived from castor oil

蓖麻油蓖麻油酸作用机制及靶分子分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun Yoshida;Yusuke Okawa;Takuya Oyama;Nozomu Shimoda;Shota Uesugi;Hiroshi Takagi;Yoshiaki Ito;Ken-ichi Kimura
通讯作者：
Ken-ichi Kimura

The 2,3-epoxy naphthoquinol produced by endophyte <i>Arthrinium marii</i> M-211

内生菌<i>Arthrinium marii</i> M-211产生的2,3-环氧萘醌

DOI：
10.1080/14786419.2021.1998899
发表时间：
2021
期刊：
Natural Product Research
影响因子：
2.2
作者：
Sofian Ferry Ferdiansyah;Suzuki Takuma;Supratman Unang;Harneti Desi;Maharani Rani;Salam Supriatno;Abdullah Fajar Fauzi;Yoshida Jun;Ito Yoshiaki;Koseki Takuya;Shiono Yoshihito
通讯作者：
Shiono Yoshihito

Bioactive properties of non-methylene-interrupted dienoic fatty acids in eukaryotic cells

真核细胞中非亚甲基间断的二烯脂肪酸的生物活性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun Yoshida;Shota Uesugi;Tetsuaki Kawamura;Ken-ichi Kimura;Dawei Hu;Shuang Xia;Naoki Toyooka;Masao Ohnishi;Hideki Kawashima
通讯作者：
Hideki Kawashima

Polythosides A and B, two new triterpenoid saponins from the roots of Acacia polyacantha Willd. (Mimosaceae)

Polythosides A 和 B，是来自 Acacia polyacantha Willd 根部的两种新三萜皂苷。

DOI：
10.1016/j.phytol.2021.04.007
发表时间：
2021
期刊：
Phytochemistry Letters
影响因子：
1.7
作者：
Tchoukoua Abdou;Tomfeun Nganou Sandrine Carole;Dabole Bernard;Yoshida Jun;Ito Yoshiaki;Ngadjui Bonaventure Tchaleu;Shiono Yoshihito
通讯作者：
Shiono Yoshihito