歯周病原細菌歯性感染による早産および胎児脳神経障害発生機構の解明

牙周细菌牙源性感染引起早产及胎儿脑神经损伤的机制阐明

• 批准号: 21J14171
• 负责人: 石田 えり
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J14171/
• 关键词: Porphytomonas gingivalis; 脳組織障害; 認知機能; Porphyromonas gingivalis

ジンジパイン阻害薬（GIX）は脳内のP.g.感染を減少させ、アルツハイマーの病態進行を抑制する。また、改良型シトラスペクチン（MCP）はGalectin-3（Gal-3）と結合し、P.g.-LPSにより誘導されるGal-3の起炎作用を抑制する。本年度は母マウスへのGIXやMCPの投与がP.g.歯性感染の誘導する早産および仔マウスの認知機能や脳組織に及ぼす予防効果を検討した。非感染母マウスから産まれた仔マウス（対照群）、P.g.歯性感染妊娠モデルマウスから産まれた仔マウス（P.g.群）およびP.g.感染から3週間後よりGIXを皮内投与したP.g.歯性感染妊娠モデルマウスから産まれた仔マウス（P.g.+GIX群）の生後45日目での認知機能および脳組織の組織学的評価を行った。GIX投与でP.g.歯性感染による早産は抑制された。解析には早産による未成熟の影響を除外するため、P.g.群の在胎日数は18.5日以上のものを使用した。P.g.＋GIX群ではP.g.群で認められた脳へのP.g.の侵入は減少し、海馬や大脳皮質における神経炎症を抑制することで認知機能の低下を抑制する可能性が示唆された。P.g.感染から3週間後よりMCPを飲水させたマウス（P.g.+MCP群）に関しては、対照群、P.g.群と在胎日数に有意な差を認めず、雌の仔マウスにおいてP.ｇ.群で低下した認知機能はP.g.+MCP群で対照群と同程度まで回復した。in vitroにおいてミクログリア細胞株（BV2）のP.g.-LPS刺激およびP.g.感染は炎症性サイトカインを増加させ、TLR4阻害薬はP.g.-LPS、GIXはP.g.感染により発現増加する炎症性サイトカインを濃度依存的に減少させた。また、研究初年度に検討した母親マウスのP.g.歯性感染が仔マウスの脳組織に及ぼす影響についての論文を作成し、現在投稿中である。

牙龈蛋白酶抑制剂 (GIX) 可减少大脑中的 P.g. 感染并抑制阿尔茨海默病的进展。此外，改良的柑橘果胶 (MCP) 与半乳糖凝集素 3 (Gal-3) 结合，抑制 P.g.-LPS 诱导的 Gal-3 的炎症作用。今年，我们研究了给母鼠注射 GIX 或 MCP 对 P.g. 齿状突感染引起的早产以及对幼鼠认知功能和脑组织的预防作用。未感染母鼠（对照组）、P.g.牙源性妊娠模型小鼠（P.g.组）以及P.g.感染后3周后皮内注射GIX的小鼠的认知功能和脑组织的组织学评价小鼠幼崽（P.g.+GIX组）在出生后第45天进行。 GIX 给药可抑制牙源性感染引起的早产。为了排除早产造成的不成熟的影响，P.g组的孕龄为18.5天以上进行分析。在P.g.+GIX组中，P.g.组中观察到的P.g.对大脑的侵袭减少，这表明可能通过抑制海马和大脑皮层的神经炎症来抑制认知功能的下降。对于从P.g.感染后3周开始饮用MCP的小鼠（P.g.+MCP组），对照组和P.g.组之间的孕龄没有显着差异，并且在雌性幼鼠中，P.g.下降了。 P.g.+MCP组的认知功能恢复至与对照组相同的水平。在体外，P.g.-LPS 刺激和 P.g. 小胶质细胞系 (BV2) 感染会增加炎症细胞因子，而 TLR4 抑制剂和 P.g.-LPS 和 GIX 会浓度依赖性地减少因 P.g. 感染而增加表达的炎症细胞因子。此外，我们还准备了一篇关于母鼠牙源性感染对幼鼠脑组织的影响的论文，我们在研究的第一年对此进行了研究，目前正在提交。

项目成果

Impact of maternal Porphyromonas gingivalis infection on brain of offspring

母体牙龈卟啉单胞菌感染对子代大脑的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Eri Ishida;Hisako Furusho;Mutsumi Miyauchi
• 通讯作者: Mutsumi Miyauchi

母親のPorphyromonas gingivalis歯性感染が仔の脳組織に与える影響

母体牙龈卟啉单胞菌牙源性感染对子代脑组织的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Aparatana Kittipon;Naomasa Yumika;Sano Morito;Watanabe Kenta;Mitsuoka Muneshi;Ueno Masami;Kawamitsu Yoshinobu;Taira Eizo;石田えり，古庄寿子，芝典江，Renn Ting Yi，宮内睦美，津賀一弘
• 通讯作者: 石田えり，古庄寿子，芝典江，Renn Ting Yi，宮内睦美，津賀一弘