難治性多発性硬化症で増加する腸内細菌種， 細菌代謝機能が宿主へ及ぼす影響の解明

阐明难治性多发性硬化症中增加的肠道细菌种类以及细菌代谢功能对宿主的影响

• 批准号: 21J13692
• 负责人: 竹脇 大貴
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry (2022)Kyoto Prefectural University of Medicine (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13692/
• 关键词: 多発性硬化症; 腸内細菌; メタゲノム解析; 無菌マウス; 細菌鞭毛; 腸内細菌叢; ノトバイオートマウス; 実験的自己免疫性脳脊髄炎

申請書に記載の実験計画に基づき研究を実施した。軽症である再発・寛解型多発性硬化症（RRMS）患者と重症である二次進行型MS（SPMS）患者の腸内細菌叢の比較において、SPMS患者群で有意に増加し、患者神経障害度や脳萎縮度と強く相関する特定の腸内細菌種を同定した。次にSPMS患者の糞便検体から本菌種を嫌気チャンバーの中で単離培養し、無菌環境で飼育したMSのモデルマウスである実験的自己免疫性脳脊髄炎 (experimental autoimmune encephalomyelitis; EAE) に投与したところ、マウスの神経障害が顕著に悪化することが確認されると共に、炎症性であるT helper 17細胞が大腸と中枢神経において有意に増加していた。さらに、詳細なゲノム解析 (同種異株のゲノム比較) と免疫学的な検証実験 (in vitroでの菌液と免疫細胞との共培養実験) を組み合わせることで、当菌株が神経炎症を悪化させるメカニズムとして、細菌鞭毛が重要な役割を果たしている事を見出した。本研究は、MS患者の病気の進行に伴って増加する特定の腸内細菌が、病態に深く関わっていることを示しただけでなく、特定の腸内細菌を標的としたSPMSの全く新しい治療法の開発につながる成果であると期待される。当初の予定に概ね沿う形で研究を実施することができ、腸内細菌と神経炎症とをつなぐ新たな知見が得られてきている。

根据申请表中描述的实验计划进行了研究。在比较轻度复发和复发多发性硬化症（RRMS）和次级晚期MS（SPMS）患者的肠道菌群中，SPMS患者的患者已显着增加，并且患者神经疾病的增长显着增加。这与脑萎缩程度密切相关。接下来，将SPMS患者粪便样品的这种细菌物种在厌氧室中分离出来，并在无菌环境中繁殖的MS模型小鼠被豁免到实验性自身免疫性脑膜炎（EAE）中。小鼠的神经病明显恶化，大肠和中枢神经系统的炎症性削减17细胞显着增加。此外，通过结合详细的基因组分析（相同品种的基因组比较）和免疫验证实验（细菌溶液之间的CO培养实验），细菌发现细菌症状会恶化。机制。这项研究不仅表明，随着MS患者的疾病进展，特定的肠道细菌在这种情况下深深涉及，而且对针对特定肠道细菌的SPMS进行了全新的治疗方法。法律发展。可以以一般的方式进行研究，并获得了将肠道细菌和神经炎联系起来的新知识。

项目成果

Progressive multiple sclerosis patient-derived bacterial strain accelerates neuronal inflammation via intestinal Th17 cells

进行性多发性硬化症患者来源的细菌菌株通过肠道 Th17 细胞加速神经元炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹脇大貴;佐藤 和貴郎;増岡 弘晃;服部 正平;須田 亙;山村 隆
• 通讯作者: 山村 隆

The Role of Gut Microbiome in the Progressive Stage of Multiple Sclerosis

肠道微生物组在多发性硬化症进展阶段的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 竹脇大貴;山村隆
• 通讯作者: 山村隆

Progressive mul-ple sclerosis pa-ents-derived gut bacterial strain accelerates neuronal inflamma-on via flagellin-Th17 axis

进行性多发性硬化症患者来源的肠道细菌菌株通过鞭毛蛋白-Th17轴加速神经元炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Daiki Takewaki;Hiroaki Masuoka;Yuya Kiguchi;Yusuke Ogata;Wakiro Sato;Seiko Narushima;Masahira Hattori;Wataru Suda;Takashi Yamamura
• 通讯作者: Takashi Yamamura

Dysbiosis in the Salivary Microbiome as a Promising Biomarker for Early Detection of Multiple Sclerosis

唾液微生物群失调作为多发性硬化症早期检测的有前景的生物标志物

• 发表时间: 2021
• 作者: Daiki Takewaki;Wakiro Sato;Wataru Suda;Sachiko Miyake;Masahira Hattori;and Takashi Yamamura
• 通讯作者: and Takashi Yamamura

多発性硬化症の進行に関連する病原性腸内細菌の同定と機能的意義の解明

与多发性硬化症进展相关的致病性肠道细菌的鉴定及其功能意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹脇大貴;佐藤 和貴郎;服部 正平;須田 亙;山村 隆
• 通讯作者: 山村 隆