炎症の持続期間により発痛から鎮痛作用へシフトする硫酸化糖脂質スルファチドの解析

硫苷脂的分析，一种硫酸化糖脂，其作用根据炎症持续时间从疼痛转变为镇痛

基本信息

批准号：
21J13141
负责人：
森田元樹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13141/
关键词：
疼痛脊髄スルファチド

项目摘要

昨年度までの研究において、マウスへのCFA足底皮下投与による炎症が生じた際、脊髄においてスルファチド合成に関わる酵素の遺伝子発現及びスルファチドが増加すること、スルファチドをマウスの脊髄髄腔内に投与することでアロディニアが惹起されることが明らかになった。更に、スルファチドはグリア細胞の活性化や炎症性サイトカインの遺伝子発現の増加、一酸化窒素の放出を介してアロディニアを引き起こすことも明らかにした。また、セレクチンはスルファチドの結合タンパク質として知られている。セレクチン阻害剤であるbimosiamoseは、スルファチドによるアロディニアを抑制すること、炎症性疼痛モデルマウスに対してアロディニア抑制作用を有すことを示した。本年度はこれらを踏まえ、スルファチドによるサイトカインの遺伝子発現の増加に着目して検討を行ったところ、一酸化窒素合成酵素の阻害剤およびbimosiamoseの前処置により遺伝子発現の増加は有意に抑制されたことから、スルファチド投与後の炎症性サイトカインの遺伝子発現の増加は一酸化窒素、セレクチンが関与していることが明らかになった。セレクチンはアストロサイトに発現していることが小脳由来の初代培養細胞を用いた研究によりJeonら(Jeonら、The Journal of Immunology、181 (11) 、8077-87、2008年)によって報告されているが、脊髄においてもアストロサイトに発現しているかは今後検討する必要がある。また、疼痛時には機械的刺激だけでなく熱刺激、化学的刺激に対しても過敏になることが知られているため、スルファチドが熱痛覚過敏を引き起こすか検討を行った。その結果、スルファチド投与によって熱痛覚過敏が引き起こされ、これはbimosiamoseによって抑制されることも明らかになった。

在直到去年的研究中，当时由皮下给予CFA ASCEE引起的炎症发生在小鼠中时，脊髓中涉及硫化物合成的酶的基因表达增加，硫化物的基因表达增加，硫化硫化物被施用到脊髓中的脊髓脊髓中很清楚，阿罗多尼亚被吸引了。此外，还显示出硫化物会导致神经胶质细胞的激活，炎症细胞因子基因表达的增加以及一氧化氮的释放。选择素也被称为硫酸硫化物的结合蛋白。 Selectin抑制剂Bimosiamose表示，它通过抑制硫化物抑制了炎症性疼痛模型小鼠的Alodhinia抑制。基于这些财政年度，我们检查了硫酸硫酸盐的细胞因子基因表达的增加，但是由于硫化细胞因子在硫酸盐表达后的抑制作用，基因表达的增加受到了显着抑制的基因表达。发现与一氧化氮和选择素有关。 Selectin在星形胶质细胞中表达，并由Jeon报告（Jeon等人。但是，有必要考虑是否在脊髓中的星形胶质细胞中表达。此外，众所周知，不仅了解机械刺激，而且还了解热刺激和化学刺激，因此硫化物会引起热痛超敏反应。结果，硫酸硫化物的给药会导致热痛超敏反应，这表明它被双莫糖抑制了。