Elucidation of radiation carcinogenesis mechanism aiming at advanced evaluation of carcinogenesis risk due to exposure

阐明放射线致癌机制，旨在高级评估暴露致癌风险

• 批准号: 21H04932
• 负责人: 柿沼 志津子
• 金额: $ 27.12万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04932/
• 关键词: 放射線発がん; ゲノム変異; 欠失領域; 融合遺伝子; 発がん; 放射線; DNA二本鎖切断再結合配列; 発がんの分子機構; アーカイブ; 被ばくのリスク

医療における放射線を用いた治療や検査の増加や、福島原発事故後の放射線への関心の高まりに伴い、放射線被ばくによる発がんが懸念されている。ヒトのがんの原因には生活環境や遺伝要因などがあるため、被ばくによる正しい発がんリスク評価や将来的ながん予防のためには、放射線発がん特有の分子メカニズムの解明が必須であるが、エビデンスは未だ十分ではない。我々は、マウスやラットを用いた大規模実験により「被ばくによる寿命短縮や発がんリスクは、被ばく時年齢や線質に依存する」ことや、一部のがんにおいて「放射線に特徴的なゲノム損傷がある」ことを明らかにし、国際的にこの分野をリードしてきた。本研究では、これまでの研究で得られた世界的に見ても貴重な腫瘍サンプルアーカイブをゲノムレベルで体系的に解析し、①放射線被ばくに特徴的なゲノム変異と発がんリスクの関連を明らかにし、②ゲノム変異に基づいて放射線発がんの分子機構を解明することを目的とする。得られた結果は、被ばくによる発がんリスク評価の精緻化に活用できるほか、被ばくした人の将来的な発がん予防のための分子標的戦略に活用できると考える。R4年度は、肝がん、肺がん、腸管がんの病理組織解析を継続し、一部の実験群において放射線被ばくによる発がんリスクの増加を確認しゲノム解析に進めた。Tリンパ腫とBリンパ腫の各種変異解析を進め、特定の染色体領域でのゲノム欠失を明らかにした。また、Tリンパ腫のゲノム欠失領域について、二重鎖切断再結合部位のつなぎめ配列（DSB再結合配列）の解析、および乳がんやBリンパ腫の融合遺伝子の探索解析を継続した。発がんリスク、およびゲノム変異に関する論文および国際学会を含む複数の学会で成果を発表した。

随着福岛核事故后的基于辐射的治疗和测试的增加以及对辐射的日益增长的兴趣，人们担心辐射暴露引起的癌症。由于生活环境和遗传因素是人类癌症的原因，因此必须阐明放射癌特有的分子机制，以便正确评估暴露于暴露并预防未来癌症的癌症风险，但证据仍然不够。我们通过大规模实验在国际领域进行了领域，使用小鼠和大鼠“缩短了寿命和暴露造成的致癌风险，取决于暴露时的年龄和辐射质量”，而某些癌症中的“基因组损害特征”在某些癌症中。这项研究的目的是系统地分析从基因组水平先前研究中获得的全球有价值的肿瘤样品档案，并阐明基于基因组突变基于基于基因组突变的辐射癌作用的分子机制的辐射暴露和致癌风险的基因组突变特征之间的关系。获得的结果可用于完善暴露量引起的癌症的风险评估，并用作暴露于辐射的人的未来癌症预防的分子靶策略。在2014财年，我们继续在组织病理学上分析肝脏，肺和肠癌，并确认某些实验组受到放射线暴露引起的癌症风险增加，并进行基因组分析。对T-和B淋巴瘤进行了各种突变分析，并揭示了特定染色体区域的基因组缺失。此外，我们继续分析T淋巴瘤基因组缺失区域的双链断裂重组位点的束缚序列（DSB重组序列），并寻找用于乳腺癌和B淋巴瘤的融合基因。结果在几个会议上提出，包括有关致癌风险和基因组突变和国际会议的论文。

项目成果

Molecular signatures of radiation-induced mouse precursor B-cell lymphoma

辐射诱导的小鼠前体 B 细胞淋巴瘤的分子特征

• 发表时间: 2021
• 作者: Tachibana Hirotaka;Daino Kazuhiro;Ishikawa Atsuko;Morioka Takamitsu;Shang Yi;Matsuura Akira;Shimada Yoshiya;Kakinuma Shizuko
• 通讯作者: Kakinuma Shizuko

遺伝子改変マウス用いた放射線誘発B-ALLの原因遺伝子の検証

使用转基因小鼠验证辐射诱发 B-ALL 的致病基因

• 发表时间: 2023
• 作者: 橘 拓孝; 臺野 和広; 尚 奕; 鶴岡 千鶴; 砂押 正章; 飯塚 大輔; 森岡 孝満; 松浦 彰; 今岡 達彦; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

消化管腫瘍発がんモデルマウスを用いた宇宙空間模擬環境による発がん影響評価

胃肠道肿瘤致癌模型小鼠模拟外太空环境致癌作用评价

• 发表时间: 2022
• 作者: 鶴岡 千鶴; 鈴木 健之; 森岡 孝満; 髙橋 昭久; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

Genomic alterations in spontaneous and high/low dose rate radiation-induced hepatocellular carcinoma in B6C3F1 mice

B6C3F1 小鼠自发性和高/低剂量率辐射诱发的肝细胞癌的基因组改变

• 发表时间: 2022
• 作者: 尚 奕; 臺野 和広; 石川 敦子; 森岡 孝満; 柿沼 志津子
• 通讯作者: 柿沼 志津子

Genomic studies of radiation-induced tumors for cancer risk assessment from low-dose and low-dose-rate radiation

辐射诱发肿瘤的基因组研究，用于低剂量和低剂量率辐射的癌症风险评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 臺野和広; 橘拓孝; 石川敦子; 鈴木健之; 森岡孝満; 柿沼志津子
• 通讯作者: 柿沼志津子