ストレスフリーな実時間計測で核外テロメラーゼ逆転写酵素の細胞死制御に迫る

通过无压力实时测量接近核端粒酶逆转录酶对细胞死亡的控制

• 批准号: 21J10299
• 负责人: 江端 拓志
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J10299/
• 关键词: アポトーシス; ミトコンドリア; テロメラーゼ; 生細胞イメージング

前年度において、テロメラーゼ逆転写酵素のミトコンドリアにおけるアポトーシス制御について、ストレスフリーな実時間計測を用いて計測し、テロメラーゼ逆転者酵素がミトコンドリアにおいて2段階のアポトーシス制御を行うことを示唆する結果を得た。本年度は5月までの採用であり、前年度で得た成果を論文としてまとめ、査読つき学術誌に投稿した。また、研究成果として発表はできていないものの、計測の過程でミトコンドリア局在テロメラーゼ逆転写酵素が細胞老化と関わる可能性を見出す予備データを得たため、細胞老化を専門に研究する、公益財団法人がん研究会がん研究所細胞老化プロジェクトの高橋暁子教授のグループに研究生として共同研究を行った。投稿中である研究成果と関連して、「DNA修復機構とガン」をテーマに、ガン細胞におけるDNA修復機構としてのテロメア修復機構を取り上げ、その機構とともに申請者の見出したような従来のテロメア修復以外の機構とガンとの関連を紹介するとともに、そうしたガン関連機構と細胞老化との関わり、ひいてはガンの恒常性維持への連関を論じる総説も共同研究先との共同執筆により投稿した。

去年，我们采用无应激实时测量的方法测量了端粒酶逆转录酶对线粒体凋亡的控制，得到的结果表明端粒酶逆转录酶在线粒体中分两个阶段控制凋亡。今年的招募期一直持续到5月份，将上一年获得的结果整理成论文，提交给同行评审的学术期刊。此外，虽然研究结果尚未发表，但在测量过程中获得了初步数据，揭示了线粒体定位端粒酶逆转录酶与细胞衰老有关的可能性。我作为研究生与高桥明子教授小组进行了联合研究。在癌症研究所的细胞衰老项目中。结合目前正在提交的研究成果，我们将以“DNA修复机制与癌症”为主题，讨论作为癌细胞中的DNA修复机制的端粒修复机制，并对申请人发现的传统端粒修复机制进行解释。除了介绍其他机制与癌症的关系外，我们还提交了与联合研究伙伴共同撰写的综述文章，讨论了此类癌症相关机制与细胞衰老的关系，以及最终与维持癌症稳态的联系。

项目成果

テロメラーゼ逆転写酵素TERT のミトコンドリア輸送 の細胞死制御

端粒酶逆转录酶TERT线粒体转运的细胞死亡调控

• 发表时间: 2021
• 作者: 江端拓志;島知弘;白崎善隆;上村想太郎
• 通讯作者: 上村想太郎

Mitochondrial Translocation of Telomerase Reverse Transcriptase Changes Cell Death Process.

端粒酶逆转录酶的线粒体易位改变细胞死亡过程。

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Ebata;Tomohiro Shima;Yoshitaka Shirasaki;Sotaro Uemura
• 通讯作者: Sotaro Uemura

Accumulation of TERT in Mitochondria Shows Two Opposing Effects on Apoptosis

线粒体中 TERT 的积累对细胞凋亡显示出两种相反的作用

• DOI: 10.1101/2021.12.21.473585
• 发表时间: 2021
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Ebata Hiroshi;Shima Tomohiro;Iizuka Ryo;Uemura Sotaro
• 通讯作者: Uemura Sotaro

テロメラーゼ逆転写酵素TERT のミトコンドリア局在 による細胞死制御

通过端粒酶逆转录酶 TERT 的线粒体定位来控制细胞死亡

• 发表时间: 2021
• 作者: 江端拓志;島知弘;白崎善隆;上村想太郎
• 通讯作者: 上村想太郎