神経ガイダンス因子による神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ制御機構の解明

阐明神经引导因子介导的神经元代谢联动的骨髓生态位控制机制

• 批准号: 21J12329
• 负责人: 山口 勇太
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J12329/
• 关键词: 神経・代謝・造血連関; 骨髄ニッチ; セマフォリン; 神経ガイダンス因子; 神経免疫

近年、疾患の病態解明において、細胞ー細胞あるいは、システムーシステムの連関の重要性が明らかとなってきた。申請者は神経ガイダンス因子セマフォリン6D（Sema6D）欠損マウスの解析から、１）骨髄における交感神経分布の亢進、高脂肪食（HFD）負荷における２）肥満抵抗性と３）造血異常といった、３つの異なるシステム変容を同時にきたすことを見出した。すなわち、Sema6Dが神経・代謝・造血システムの「ハブ」として機能している可能性が示唆された。これら神経・代謝・造血システムは生体機能の維持に欠かせないものであり、そのメカニズム解明は医学・医療の発展に大きく貢献するものと考える。本研究では「Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの解明」を目指し、骨髄に焦点を当てて研究を進めてきた。本年度は、セマフォリンの結合分子であるプレキシンA4（PlexinA4）ノックアウトマウスの解析によって、HFD負荷における肥満抵抗性と造血異常がSema6D―PlexinA4分子シグナルに依存したものであることがわかった。また、放射線照射や抗癌剤に対しても、Sema6D欠損マウスが造血異常をきたすことが明らかとなった。様々な生体ストレスに対する応答としての造血変化が、Sema6Dという「ハブ分子」によって制御されていることが示唆された。本研究によって、Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの一端が明らかとなった。今後、Sema6DあるいはPlexinA4発現細胞をターゲットとした特異的な治療開発につながる可能性が期待される。

近年来，在阐明疾病病理学中，细胞细胞或系统系统关联的重要性变得很明显。申请人发现，从对神经胶体因子缺乏的小鼠的分析中，同时是三种不同的系统转换：1）骨髓中的交感神经分布增加，2）2）对肥胖症的耐药性和3）异常造血剂。换句话说，有人建议SEMA6D可以充当神经，代谢和造血系统的“枢纽”。这些神经，代谢和造血系统对于维持生物学功能至关重要，阐明这些系统的机制将极大地有助于医学和医学的发展。这项研究的重点是骨髓，目的是“阐明通过SEMA6D通过神经代谢连接来控制骨髓细分机制的机制”。今年，对HFD负载中肥胖蛋白结合分子的丛蛋白A4基因敲除小鼠的分析表明，肥胖性抗性和造血异常取决于SEMA6D-PLEX-plexin A4分子信号。还揭示了SEMA6D缺乏的小鼠在接受辐射和抗癌药物时也患有造血异常。有人提出，响应各种生物胁迫的造血变化受称为SEMA6D的“集线器分子”调节。这项研究揭示了一种机制，通过SEMA6D的神经代谢联系调节骨髓细分机制。预计这可能会导致表达SEMA6D或PLEXINA4的特定治疗性发育靶向细胞。

项目成果

Regulation of the bone marrow niche by an axon guidance molecule

轴突引导分子对骨髓生态位的调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Yuta Yamaguchi;Yoshimitsu Nakanishi;Sujin Kang;Atsushi Kumanogoh.
• 通讯作者: Atsushi Kumanogoh.

キャッスルマン病, TAFRO症候群

Castleman 病、TAFRO 综合征

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉崎和幸;川上純;山口勇太;西田純幸ら
• 通讯作者: 西田純幸ら

Short-term epigenetic memory in monocytes induced by BNT162b2 mRNA vaccine

BNT162b2 mRNA 疫苗诱导单核细胞的短期表观遗传记忆

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuta Yamaguchi;Yasuhiro Kato;Atsushi Kumanogoh
• 通讯作者: Atsushi Kumanogoh

BNT162b2 mRNAワクチンによるエピジェネティック変化を伴った一過性のI型IFN応答の増強

BNT162b2 mRNA 疫苗短暂增强 I 型 IFN 反应并伴有表观遗传变化

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口 勇太;加藤 保宏;熊ノ郷 淳
• 通讯作者: 熊ノ郷 淳

Rapid attenuation of anti-SARS-CoV-2 antibodies in patients with musculoskeletal diseases in whom intensive immunosuppressive therapies were reinitiated after COVID-19: comment on the article by Curtis et al

在 COVID-19 后重新开始强化免疫抑制治疗的肌肉骨骼疾病患者中，抗 SARS-CoV-2 抗体迅速减弱：对 Curtis 等人文章的评论

• DOI: 10.1002/art.42003
• 发表时间: 2022
• 期刊: Arthritis and Rheumatology
• 影响因子: 13.3
• 作者: Okamoto Masashi;Kawada Shoji;Shimagami Hiroshi;Fujii Naoko;Matsukawa Kazuki;Ishikawa Nachi;Kawamoto Keisuke;Higa Shinji;Ishida Yutaka;Ogata Atsushi;Yamaguchi Yuta;Morita Takayoshi;Kato Yasuhiro;Kumanogoh Atsushi
• 通讯作者: Kumanogoh Atsushi