神経ガイダンス因子による神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ制御機構の解明

阐明神经引导因子介导的神经元代谢联动的骨髓生态位控制机制

基本信息

批准号：
21J12329
负责人：
山口勇太
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、疾患の病態解明において、細胞ー細胞あるいは、システムーシステムの連関の重要性が明らかとなってきた。申請者は神経ガイダンス因子セマフォリン6D（Sema6D）欠損マウスの解析から、１）骨髄における交感神経分布の亢進、高脂肪食（HFD）負荷における２）肥満抵抗性と３）造血異常といった、３つの異なるシステム変容を同時にきたすことを見出した。すなわち、Sema6Dが神経・代謝・造血システムの「ハブ」として機能している可能性が示唆された。これら神経・代謝・造血システムは生体機能の維持に欠かせないものであり、そのメカニズム解明は医学・医療の発展に大きく貢献するものと考える。本研究では「Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの解明」を目指し、骨髄に焦点を当てて研究を進めてきた。本年度は、セマフォリンの結合分子であるプレキシンA4（PlexinA4）ノックアウトマウスの解析によって、HFD負荷における肥満抵抗性と造血異常がSema6D―PlexinA4分子シグナルに依存したものであることがわかった。また、放射線照射や抗癌剤に対しても、Sema6D欠損マウスが造血異常をきたすことが明らかとなった。様々な生体ストレスに対する応答としての造血変化が、Sema6Dという「ハブ分子」によって制御されていることが示唆された。本研究によって、Sema6Dによる神経-代謝連関を介した骨髄ニッチ機構制御メカニズムの一端が明らかとなった。今後、Sema6DあるいはPlexinA4発現細胞をターゲットとした特異的な治療開発につながる可能性が期待される。

近年来，细胞与细胞或系统与系统关系在阐明疾病病理学方面的重要性已变得清晰。通过对神经引导因子信号蛋白6D（Sema6D）缺陷的小鼠进行分析，申请人发现：1）骨髓中交感神经的分布增强，2）高脂饮食（HFD）负荷下的肥胖抵抗力，以及3）异常我们发现不同的系统转变同时发生。换句话说，有人认为 Sema6D 可能充当神经、代谢和造血系统的“枢纽”。这些神经、代谢和造血系统对于维持生物功能至关重要，我们相信阐明其机制将对医学和医学的发展做出巨大贡献。在这项研究中，我们将重点放在骨髓上，目的是“阐明 Sema6D 通过神经代谢联系控制骨髓生态位机制的机制。”今年，通过分析脑信号蛋白结合分子丛蛋白A4（PlexinA4）敲除小鼠，我们发现HFD负荷下的肥胖抵抗和造血异常依赖于Sema6D-PlexinA4分子信号。研究还表明，Sema6D 缺陷小鼠对辐射和抗癌药物的反应会出现造血异常。有人提出，响应各种生物应激的造血变化是由一种称为 Sema6D 的“中枢分子”调节的。这项研究揭示了Sema6D通过神经代谢环节控制骨髓生态位机制的部分机制。未来，预计这将导致针对 Sema6D 或 PlexinA4 表达细胞的特异性治疗的开发。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Regulation of the bone marrow niche by an axon guidance molecule

轴突引导分子对骨髓生态位的调节

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuta Yamaguchi;Yoshimitsu Nakanishi;Sujin Kang;Atsushi Kumanogoh.
通讯作者：
Atsushi Kumanogoh.

Short-term epigenetic memory in monocytes induced by BNT162b2 mRNA vaccine

BNT162b2 mRNA 疫苗诱导单核细胞的短期表观遗传记忆

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yuta Yamaguchi;Yasuhiro Kato;Atsushi Kumanogoh
通讯作者：
Atsushi Kumanogoh

キャッスルマン病, TAFRO症候群

Castleman 病、TAFRO 综合征

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
吉崎和幸;川上純;山口勇太;西田純幸ら
通讯作者：
西田純幸ら

Rapid attenuation of anti-SARS-CoV-2 antibodies in patients with musculoskeletal diseases in whom intensive immunosuppressive therapies were reinitiated after COVID-19: comment on the article by Curtis et al

在 COVID-19 后重新开始强化免疫抑制治疗的肌肉骨骼疾病患者中，抗 SARS-CoV-2 抗体迅速减弱：对 Curtis 等人文章的评论

DOI：
10.1002/art.42003
发表时间：
2022
期刊：
Arthritis and Rheumatology
影响因子：
13.3
作者：
Okamoto Masashi;Kawada Shoji;Shimagami Hiroshi;Fujii Naoko;Matsukawa Kazuki;Ishikawa Nachi;Kawamoto Keisuke;Higa Shinji;Ishida Yutaka;Ogata Atsushi;Yamaguchi Yuta;Morita Takayoshi;Kato Yasuhiro;Kumanogoh Atsushi
通讯作者：
Kumanogoh Atsushi

BNT162b2 mRNAワクチンによるエピジェネティック変化を伴った一過性のI型IFN応答の増強

BNT162b2 mRNA 疫苗短暂增强 I 型 IFN 反应并伴有表观遗传变化