Regulation und Transport neurotropher Faktoren während der Tau-Pathogenese in der Alzheimer Demenz sowie deren Einfluss auf die hippocampale Neurogenese und die Degeneration von cholinergen Neuronen im basalen Vorderhirn.

阿尔茨海默氏痴呆 tau 发病机制中神经营养因子的调节和转运及其对海马神经发生和基底前脑胆碱能神经元变性的影响。

• 批准号: 23896154
• 负责人: Professorin Dr. Katharina Zimmermann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Angewandte Biotechnologie (IAB)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/23896154?language=en
• 关键词: Regulation; und; Transport; neurotropher; Faktoren

Cholinerge Neurone im basalen Vorderhirn sind von der Versorgung mit neurotrophen Faktoren wie NGF (nerve growth factor) und BDNF (brain derived nerve growth factor) abhängig. In der Alzheimer Demenz degenerieren diese Neurone und verursachen dabei viele der bekannten Symptome der Erkrankung. Als mögliche Ursache wird die Unterversorgung des basalen Vorderhirns mit neurotrophen Faktoren postuliert, die im Kortex und Hippocampus produziert und Mikrotubel-assoziiert axonal zu den Zielneuronen transportiert werden. Die Aggregation und Tanglebildung des Mikrotubuli-bindenden Tau- Proteins, die im Rahmen der Tau-Pathologie bei AD auftritt, könnte ein Grund für die Blockade des Transports sein. Bislang konnte dies jedoch weder im Tiermodell noch im postmortem Alzheimergewebe gezeigt werden. In der Tau-transgenen THY-Tau22 Maus wurde zum ersten Mal ein Alzheimer-typisches Ungleichgewicht von NGF und BDNF im Hippocampus bei stark progressiver Tanglebildung und gleichzeitig reduzierter Gedächtnisleistung festgestellt. In diesem Projekt soll der Zusammenhang zwischen Expression und Transport von neurotrophen Faktoren und der Degeneration im basalen Vorderhirn dieser Tiere und in AD-Gewebe sowie dessen therapeutischer Nutzen untersucht werden.

胆碱神经元在 basalen Vorderhirn sind von der Versorgung mit 神经营养因子 wie NGF（神经生长因子）和 BDNF（脑源性神经生长因子） abhängig 将会死亡。 Unterversorgung des basalen Vorderhirns mit 神经营养素 Faktoren postuliert, die im Kortex 和 海马 produziert und Mikrotubel-assoziiert 轴突 zu den Zielneuronen 运输 werden。 In der Tau-transgenen THY-Tau22 Maus wurde zum ersten Male in alzheimer-typisches Ungleichgewicht von NGF 和 BDNF im Hippocampus bei进步的 Tanglebildung 和 gleichzeitig reduzierter Gedächtnisleistung festgestellt。