Optimierung von peptidomimetischen Inhibitoren des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) für die 68Ga-PET Bildgebung von Prostatatumoren

用于前列腺肿瘤 68Ga-PET 成像的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的拟肽抑制剂的优化

• 批准号: 223432695
• 负责人: Professor Dr. Matthias Eder
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nuklearmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/223432695?language=en
• 关键词: Optimierung; von; peptidomimetischen; Inhibitoren; des

Peptidomimetische Inhibitoren des Prostata spezifischen Membran Antigens (PSMA) stellen potente Moleküle zur Diagnostik und Verlaufskontrolle bei malignen Erkrankungen der Prostata dar. Das beantragte Vorhaben verfolgt das Ziel, diese Substanzen der 68Ga-PET-Diagnostik zugänglich zu machen. Im Mittelpunkt steht hierbei die optimale Gestaltung des Zielmoleküls, bestehend aus dem Bindungsmotiv, einem Linker und dem Radiometallchelator. Die Bindung an PSMA kommt durch unterschiedliche Interaktionen wie hydrophobe oder ionische Wechselwirkungen zustande. Dabei interagieren die negativ geladenen Carboxylgruppen des Bindungsmotivs mit positiv geladenen Aminosäuren des Rezeptors (Enzym) und der Carbonylsauerstoff scheint über die Komplexierung von Zink teilzunehmen. Entscheidend ist neben diesem eigentlichen Bindungsmotiv auch der Aufbau des Linkers. Hydrophobe, aromatische Strukturen interagieren hierbei mit Tyrosinen der Bindungstasche. Die Ausbildung all dieser Wechselwirkungen und die exakte Anordnung der Interaktionspartner erwiesen sich als Voraussetzung für eine hohe Affinität und eine effiziente Internalisierung des Radiopharmakons durch Endozytose. Mit HBED-CC (N,N’-bis(2-hydroxybenzyl)-1,2-ethylendiamin-N,N’-diessigsäure) steht ein eher hydrophober 68Ga-Chelator mit aromatischen Gruppen zur Verfügung, welcher zur optimalen Bedienung aller notwendigen Wechselwirkungen beitragen und somit das Molekül funktionell verbessern kann. Zudem wurde HBED-CC bereits zur Dimerisierung und Multimerisierung von Radiopharmaka erfolgreich eingesetzt. Diese Technologie soll im Rahmen des Versuchsvorhabens neben der Optimierung des Linkers auch zur Di- bzw. Multimerisierung der beschriebenen PSMA-spezifischen Bindungsmotive angewendet werden, um die 68Ga-Diagnostik von Prostatatumoren zu verbessern.

前列腺特殊膜抗原 (PSMA) 肽模拟抑制剂对于前列腺恶性疾病的诊断和控制非常有效。 zugänglich zu machen。不存在任何特定的绑定动机Aufbau des Linkers。 芳香结构与酪氨酸结合。 Mit HBED-CC（N,N'-双（2-羟基苄基）-1,2-乙二胺-N,N'-diessigsäure）zuren最佳Bedienung aller notwendigen Wechselwirkungen beitragen und somit das Molekül funktionell verbessern kann。 bzw。

项目成果

Linker Modification Strategies To Control the Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Targeting and Pharmacokinetic Properties of DOTA-Conjugated PSMA Inhibitors.

控制前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向的接头修饰策略和 DOTA 缀合的 PSMA 抑制剂的药代动力学特性。

• DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01210
• 发表时间: 2016-03-01
• 期刊: Journal of medicinal chemistry
• 影响因子: 7.3
• 作者: M. Benešová;U. Bauder;M. Schäfer;K. Klika;W. Mier;U. Haberkorn;K. Kopka;M. Eder
• 通讯作者: M. Eder

Preclinical evaluation of a bispecific low‐molecular heterodimer targeting both PSMA and GRPR for improved PET imaging and therapy of prostate cancer

针对 PSMA 和 GRPR 的双特异性低分子异二聚体的临床前评估，以改善前列腺癌的 PET 成像和治疗

• DOI: 10.1002/pros.22784
• 发表时间: 2014-05-01
• 期刊: The Prostate
• 作者: M. Eder;M. Schäfer;U. Bauder;U. Haberkorn;M. Eisenhut;K. Kopka
• 通讯作者: K. Kopka

Preclinical Evaluation of a Tailor-Made DOTA-Conjugated PSMA Inhibitor with Optimized Linker Moiety for Imaging and Endoradiotherapy of Prostate Cancer

具有优化接头部分的定制 DOTA 缀合 PSMA 抑制剂用于前列腺癌成像和腔内放射治疗的临床前评估

• DOI: 10.2967/jnumed.114.147413
• 发表时间: 2015-06-01
• 期刊: The Journal of Nuclear Medicine
• 作者: M. Benešová;M. Schäfer;U. Bauder;A. Afshar;C. Kratochwil;W. Mier;U. Haberkorn;K. Kopka
• 通讯作者: K. Kopka

Pharmacokinetic Properties of Peptidic Radiopharmaceuticals: Reduced Uptake of (EH)3-Conjugates in Important Organs

肽放射性药物的药代动力学特性：重要器官中 (EH)3-缀合物的摄取减少

• DOI: 10.2967/jnumed.112.114512
• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of Nuclear Medicine
• 作者: Eder; M.; Löhr; T.; Bauder;Eisenhut; M.
• 通讯作者: M.

Novel Preclinical and Radiopharmaceutical Aspects of [68Ga]Ga-PSMA-HBED-CC: A New PET Tracer for Imaging of Prostate Cancer

[68Ga]Ga-PSMA-HBED-CC 的新临床前和放射性药物方面：一种用于前列腺癌成像的新型 PET 示踪剂

• DOI: 10.3390/ph7070779
• 发表时间: 2014-06-30
• 期刊: Pharmaceuticals
• 影响因子: 4.6
• 作者: Eder M;Neels O;Müller M;Bauder-Wüst U;Remde Y;Schäfer M;Hennrich U;Eisenhut M;Afshar-Oromieh A;Haberkorn U;Kopka K
• 通讯作者: Kopka K