Funktionelle phylogenetische Analyse der Kation-Chlorid-Kotransporter Genfamilie

阳离子-氯化物协同转运蛋白基因家族的功能系统发育分析

• 批准号: 222358325
• 负责人: Dr. Anna-Maria Hartmann
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurogenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/222358325?language=en
• 关键词: Funktionelle; phylogenetische; Analyse; der; Kation

Kationen-Chlorid-Kotransporter (CCCs) bilden eine heterogene Familie von physiologisch, medizinisch und pharmakologisch wichtigen Plasmamembranproteinen mit wichtigen funktionellen und strukturellen Unterschieden zwischen den Mitgliedern. Funktionell beinhaltet die Familie Cl-- Kotransporter, Polyamin-Transporter und transportinaktive Proteine. Cl--Kotransporter werden wiederum in K+-Cl- Auswärtstransporter (KCCs) und Na+-(K+)-Cl--Einwärtstransporter (NKCCs, NCCs) unterteilt. Einige Cl--Kotransporter sind zudem bifunktionelle Proteine, da sie unabhängig von ihrer Transportaktivität morphogene Faktoren darstellen. Strukturell weisen alle CCCs 12 Transmembrandomänen auf. Die Proteine unterscheiden sich jedoch bezüglich der Organisation einer großen extrazellulären Schleife sowie in ihrer Konformation (offen oder geschlossen) unter isotonischen Bedingungen. Das Projekt verfolgt zwei Ziele. Zum einen soll nachvollzogen werden, wie sich die einzelnen Unterfamilien im Laufe der Evolution herausgebildet haben. Zum anderen werden Aminosäuren identifiziert, die zur funktionellen Diversifizierung beigetragen haben. Hierzu werden CCCs evolutionär bedeutsamer Spezies kloniert und biochemisch und funktionell charakterisiert. Zudem werden über bioinformatische Analysen Aminosäure-Kandidaten für die funktionelle Diversifizierung identifiziert. Ihre Bedeutung wird durch Mutationsanalyse charakterisiert. Insgesamt wird zum ersten Mal die Evolution dieser wichtigen Genfamilie dargestellt. Zudem liefert das Projekt essentielle Einblicke in Struktur-Funktionsbeziehungen.

Kationen-Chlorid-Kotransporter (CCC) 是一种异质基因家族，具有生理学、医学和药理学功能，具有质膜蛋白功能和结构，是 Mitgliedern 功能的基础。多胺转运蛋白和转运蛋白。 Unabhängig von ihrer Transportaktivität morphogene Faktoren darstellen。 Zum einen soll nachvollzogen werden，wie sich die einzelnen Unterfamilien im Laufe der Evolution herausgebildet haben。 CCC 具有多样化的特点，包括克隆、生物化学和功能特性。突变分析特征。