Liganden als Rezeptoren - Inverse Signaltransduktion der transmembranen Chemokine CXCL16 und CX3CL1/Fractalkine

配体作为受体 - 跨膜趋化因子 CXCL16 和 CX3CL1/fractalkine 的反向信号转导

• 批准号: 218482185
• 负责人: Professorin Dr. Janka Held-Feindt
• 金额: --
• 依托单位: Anatomisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/218482185?language=en
• 关键词: Liganden; als; Rezeptoren; Inverse; Signaltransduktion

Chemokine sind lösliche chemotaktische Peptide, welche die Migration und Proliferation von Zellen bei Entzündungsreaktionen, aber auch in der Tumorprogression kontrollieren. Zwei der ca. 50 Che-mokine, CXCL16 und CX3CL1, besitzen eine Transmembran-Struktur, aus der eine lösliche chemotaktische Form durch Proteasen freigesetzt wird; die Bedeutung der transmembranen Formen ist weitgehend unbekannt. Beide Chemokine werden von vielen Tumorzellen, so auch von Glioblastomen (hoch-malignen Hirntumoren) hoch exprimiert; deren bekannte Rezeptoren finden sich jedoch nahezu nur auf infiltrierenden Leukozyten. Interessanterweise induzieren die löslichen Chemo-kine (und Antikörper) aber in Rezeptor-negativen Tumorzellen eine Signaltransduktion und z.B. eine erhöhte Proliferation. Diese Effekte sind direkt von der Expression der transmembranen Chemokine auf den Tumorzellen abhängig. Wir erklären dies mit der Hypothese einer inversen Signaltransduktion der transmembranen Chemokine, wobei ihre löslichen Spaltprodukte auto-/parakrinen Effekte induzie-ren und dabei die transmembranen Formen zum Rezeptor werden. Ziel des Antrags ist es, diesen neuartigen Mechanismus zu beweisen und dessen biologische Bedeutung, beispielhaft an Tumoren, zu klären.

趋化因子是一种趋化肽，它在肿瘤进展控制中发挥着迁移和增殖作用。肿瘤趋化因子，因此是胶质母细胞瘤 (hoch-malignen Hirntumoren) hoch exprimiert；发现白细胞渗入。肿瘤细胞中的跨膜趋化因子。韦尔登。