Synthese von markierten Gephyronsäure-Derivaten zur Identifizierung des biologischen Targets

合成标记的吉菲膦酸衍生物以鉴定生物靶标

• 批准号: 217357163
• 负责人: Professorin Dr. Sabine Laschat
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie (IOC)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/217357163?language=en
• 关键词: Synthese; von; markierten; Gephyrons; ure

Gephyronsäure ist ein acyclisches Polyketid aus Myxobakterien, dessen hohe Wirksamkeit als Proteinsyntheseinhibitor bereits bei seiner Isolierung 1995 festgestellt wurde, aber mangels vorliegender Strukturinformationen nicht weiter untersucht werden konnte. Erst 2010 gelang die Bestimmung der relativen und absoluten Konfiguration durch NMR-Strukturaufklärung und Totalsynthese. Darauf basierend soll nun eine effizientere Synthesestrategie entwickelt werden, die es erlaubt, sowohl von der Gephyronsäure als auch von Derivaten und Bruchstücken (pharmakophore Substrukturen) ausreichende Mengen für biologische Untersuchungen zu Struktur-Aktivitätsbeziehungen zu gewinnen. Durch Markierungs- und Target-Fishing-Experimente mit Biotin soll der Wirkort in der Zelle, d. h. das sogenannte Target-Protein identifiziert werden.

2010年初格朗模具通过 NMR 结构优化和全合成进行相对和绝对配置的最佳设置。在泽尔的 Wirkort 中进行标记和目标钓鱼实验，d。