Zelluläre Lokalisierung von Proteinen Modifizierung von Proteinen (protein labeling)

蛋白质的细胞定位蛋白质的修饰（蛋白质标记）

基本信息

批准号：
216930380
负责人：
Professor Dr. Tom N. Großmann
金额：
--
依托单位：
Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
德国
项目类别：
Independent Junior Research Groups
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/216930380?language=en
关键词：
Zellul re Lokalisierung von Proteinen

项目摘要

Zellen bestehen aus verschiedenen Unterstrukturen beispielsweise dem Zellkern, dem Zytoplasma und Mitochondrien. Die Verteilung von Proteinen zwischen und innerhalb dieser Zellkompartimente ist entscheidend für die korrekte Funktion der Proteine. Störungen in der subzellulären Proteinlokalisierung wurden im Zusammenhang mit einer Reihe von Krankheiten, wie Mukoviszidose, familiärer Hypercholesterolämie und diversen Krebserkrankungen, beobachtet. Zur Untersuchung solcher Zusammenhänge sind Methoden entscheidend, die es erlauben gezielt die Lokalisierung von bestimmten Proteinen in lebenden Zellen zu steuern. Dafür bisher verwendete Ansätze erfordern die Modifikation des Zielproteins durch genetische Manipulationen, wodurch gleichzeitig zum Teil erhebliche Störungen des Ausganszustandes der Zelle induziert werden. Dieser Antrag hat die Entwicklung von Sonden zum Ziel, die es erlauben die Lokalisierung eines nativen Zielproteins in lebenden Zellen zu steuern. Dafür sollen Sondenmoleküle entwickelt werden, die zuerst das Zielprotein selektiv binden und anschließend eine der Seidenketten des Proteins durch kovalente Anknüpfung einer Lokalisierungseinheit modifizieren. Als Lokalisierungseinheiten kommen unter andrem nukleare Import- und Exportsequenzen oder Membrananker zum Einsatz. Mit dieser Strategie wird eine genetische Manipulation des Zielproteins überflüssig. Die Entwicklung derartiger Sondensysteme wird es ermöglichen die Auswirkungen einer veränderten Proteinlokalizsation in nativen Zellen zu untersuchen und könnte neue Ansätze zur Behandlung von Krankheiten liefern, die durch gestörte Proteinlokalisation ausgelöst werden.

Zellen Bestehen AUSCHIEDENENEN BEISPIELSSWEISE DEM ZELLKERN INEN ZWISCHEN UNNERHALB DIESER ZELLKOMPARTIMENTE IST ENTSCHEIDEND Für Die Korrekte FUNKTION Der Proteine. INLOKALISIERUNG WURDEN IM ZUSAMMENHANG MIT EINER REIHE VON KRANKHEITEN, Wie Mukoviszidose, Familiärer HyperCholesterälämie UND DIVERSEN KREBSERKRANKUNGEN, BEOBACHTET. Lauben Gezielt Die Lokalisierung, Lebenden Zellen Zu Steuern . DES ZielProteins Durch Genetische Manipulationen, Wodurch GleichZeitig Zum Teil Erhebliche Störungen des desks AUSGANSZZUSTANDES DIESER ANTRAG HAT DIE ENTWICKLUNG VON SONDEN ZUM ZIEL ELPROTEINS in ZELLEN ZU STEUERN. END EINE DER SEIDENKETTEN DES PROTEINS DURCH Kovalente Anknüpfung EINER LOKALISIERUNGSEINHEIT MODIFIZIEREN. UENZEN ODER MEMBRANKER ZUM EINSATZ. NSYSTEME WIRD ES ERMöglichen Die Auswirkungen Einer Veränderten ProteinLokalizSation in NativeN Zellen Zu UntERSUCHEN UND Könnte Nue Ansätze Zur BEHANDLUNG Von Krankheiten Liefern, Die Durch Gestörte ProteinLokalison Ausgelöst Werden.