Molekulare Strategien zur Unterstützung der funktionalen Reinnervation des mit Zellimplantation behandelten Harnröhrensphinkters unter Verwendung eines neuen auf p-53 basierenden Ansatzes.

使用基于 p-53 的新型方法支持细胞植入治疗的尿道括约肌功能性神经支配的分子策略。

• 批准号: 210655128
• 负责人: Professor Dr. Simone Di Giovanni
• 金额: --
• 依托单位: Department of Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/210655128?language=en
• 关键词: Molekulare; Strategien; zur; Unterst; tzung

Die häufigste Form der Harninkontinenz ist die Stress-bedingte Urininkontinenz (SUI). Ursachen für SUI sind einerseits eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der Schließmuskelzellen selbst, andererseits aber auch eine alters- und verletzungsbedingte Verminderung der autonomen, sensorischen und motorischen Innervation. Unklar ist derzeit inwieweit eine reduzierte Innervation des Sphinkters reversibel ist, inwieweit sich regenerierende Nervenzellen und von außen zugeführte autologe Myoblasten gegenseitig beeinflussen, und ob extrakorporal aufbereitete, expandierte und in den bestehenden Sphinkter eingebrachte Muskel (Vorläufer-) Zellen Anschluss an die bestehende Innervation des Sphinkters finden. Es konnte gezeigt werden dass eine begrenzte spontane axonale Regeneration im direkten Zusammenhang mit einer Verbesserung der Muskelfunktion steht. In diesem Projekt werden daher neuartige proregenerative molekulare Strategien und deren Einfluss auf die Sphinktermuskulatur und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen aus Teilprojekt 1 und 2 am Rattenmodell untersucht. Wir konnten zeigen, dass für die physiologische Nervenregeneration der Transkriptionsfaktor p53, der wohl die Expression von pro-axonalen Wachstumsmolekülen vAe GAP43 und cGKI kontrolliert, benötigt wird. Es ist daher anzunehmen, dass eine gen- oder pharmakologisch vermittelte Verstärkung der p53 abhängigen Signalkaskade die axonale Regeneration bei verletztem hypo- gastrischen Nerv unterstützt und die Sphinkterdysfunktion einschränkt Es werden die Nervenregeneration, das Auswachsen von Nerven, die p53-abhängigen molekularen Veränderungen und das Wachstumsverhalten implantierter Zellen untersucht Es wird versucht die Reinnervation des Sphinkters funktionell anhand von periurethraler Elektromyographie darzustellen.

Die häufigste Form der Harninkontinenz ist die Stress-bedingte Urininkontinenz (SUI)。感觉神经和运动神经支配。并在最好的 Sphinkter eingebrachte Muskel (Vorläufer-) Zellen Anschluss 中发现 Sphinkter 的最佳神经支配。该项目将在 Rattenmodell 下的 Zellen 项目 1 和 2 中进行神经再生分子策略和注入，并在 Sphinktermuskulatur 和 Wachstumsverhalten 植入器中进行。 der Transkriptionsfaktor p53、der wohl die Expression von pro-axonalen Wachstumsmolekülen vAe GAP43 和 cGKI kontrolliert，请参阅。轴索Versucht die Reinnervation des Sphinkters funktionell anhand von periurethraler Elektromyographie darzustellen.

项目成果

The Tumor Suppressor p53 Fine-Tunes Reactive Oxygen Species Levels and Neurogenesis via PI3 Kinase Signaling

肿瘤抑制因子 p53 通过 PI3 激酶信号传导微调活性氧水平和神经发生

• DOI: 10.1523/jneurosci.1056-13.2013
• 发表时间: 2013-09-04
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: K. Forsberg;A. Wuttke;Giorgia Quadrato;P. Chumakov;A. Wizenmann;S. Di Giovanni
• 通讯作者: S. Di Giovanni