Die Funktion von MKK4 und MKK7 als Regulatoren von MAPK-Signalwegen bei regenerativen und degenerativen Prozessen in neuronalen Zellen

MKK4 和 MKK7 作为神经元细胞再生和退行性过程中 MAPK 信号通路调节剂的功能

• 批准号: 208435644
• 负责人: Dr. Vicki Wätzig
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208435644?language=en
• 关键词: Die; Funktion; von; MKK4; und

Die Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinasen MKK4 und MKK7 sind direkte Aktivatoren der c-Jun-N-terminalen Kinasen (JNK). Unsere Vorarbeiten zeigen, dass einzelne Spleißvarianten von MKK4 und MKK7 Prozesse wie Zellproliferation, Apoptose und die neuronale Differenzierung grundlegend verändern können und dabei die JNK als Effektoren nutzen. Die Regulation der vielfältigen und teilweise gegensätzlichen Reaktionen ist jedoch noch unklar. Um apoptotische und physiologische Funktionen von MKK4 und MKK7 und ihre Regulatorrolle in der zellulären Signaltransduktion in einem System untersuchen zu können, wurden unterschiedliche Modelle der neuronalen Regeneration ausgewählt, wo Protektion und Degeneration sehr nah beieinander liegen. Analysiert werden Expression und Regulation der einzelnen Spleißvarianten von MKK4 und MKK7 sowie deren Signaltransduktion unter regenerativen und degenerativen Bedingungen. Das Ziel, apoptotische Effekte von physiologischen zu trennen, soll durch die Charakterisierung von Interaktionsdomänen in kontextspezifischen Signalkomplexen verwirklicht werden. Damit wird das beantragte Projekt nicht nur zur Aufklärung neuronaler Funktonen von MKK4 und MKK7 beitragen, sondern auch untersuchen, ob beide Kinasen als zentrale Schnittstellen der Signaltransduktion JNK-Effekte festlegen.

丝裂原激活蛋白激酶激酶 MKK4 和 MKK7 直接激活 c-Jun-N-末端激酶 (JNK)。不同的基本传说和 JNK 的效果是不同的。整个系统中的信号转导、神经元再生模型的研究、保护和退化的研究都在其中。再生和退化下的信号转导。 Aufklärung 神经元 Funktonen von MKK4 和 MKK7 beitragen，sondern auch untersuchen，ob beide kinasen als zentrale Schnittstellen der Signaltransduktion JNK-Effekte festlegen。

项目成果

Crosstalk control and limits of physiological c-Jun N-terminal kinase activity for cell viability and neurite stability in differentiated PC12 cells

串扰控制和生理 c-Jun N 末端激酶活性的限制对分化 PC12 细胞中细胞活力和神经突稳定性的影响

• DOI: 10.1016/j.mcn.2017.04.004
• 发表时间: 2017
• 期刊: Molecular and Cellular Neuroscience
• 影响因子: 3.5
• 作者: Belzer M;Haeusgen W;Boehm R;Herdegen T;Cascorbi I;Waetzig V
• 通讯作者: Waetzig V