Identifikation von Tumorsuppressor-Genen durch induzierbare und gewebsspezifische Transposonmutagenese im murinen Intestinaltrakt

通过小鼠肠道诱导型和组织特异性转座子诱变鉴定肿瘤抑制基因

• 批准号: 20783370
• 负责人: Professor Dr. Roland Rad
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare Onkologie und Funktionelle Genomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20783370?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Tumorsuppressor; Genen; durch

Das kolorektale Karzinom ist der dritthäufigste maligne Tumor und gehört zu den weltweit führenden Todesursachen. Genetische Veränderungen, die einer malignen Entartung zugrunde liegen, sind jedoch zu einem großen Teil unbekannt. In der beantragten Studie sollen Tumorsuppressor-Gene mit Relevanz für die intestinale Karzinogenese im Mausmodell identifiziert werden. Das Sleeping Beauty (SB) Transposon System soll für zeitlich und örtlich kontrollierbare Mutagenese des Mausgenoms in großem Umfang eingesetzt werden. In einem ¿Knock-in¿ Ansatz soll eine Mauslinie generiert werden, bei der darm-spezifische und Tamoxifen-induzierbare somatische Mutagenese des murinen Intestinaltraktes durchgeführt werden kann. Homozygosität für entstehende Mutationen soll durch Einkreuzen der Mauslinie in den Bloom-defizienten genetischen Hintergrund erreicht werden. Aufgrund einer drastisch erhöhten ¿Loss of Heterozygosity¿ (LOH)- Rate haben Bloom-defiziente Tiere eine erhöhte Suszeptibilität gegenüber einer Reihe von Tumoren. Kommt es zur Induktion von Mutationen und LOH in Tumorsuppressor-Genen, führt dies zur Tumorentstehung. Bei betroffenen Tieren können mutierte Loci schließlich durch den ¿genetischen Fingerabdruck¿ des Transposons einfach identifiziert werden. Die Entdeckung von Genen mit Einfluss auf die Karzinogenese, ist Grundlage für die Entwicklung von neuen diagnostischen und therapeutischen Strategien für das kolorektale Karzinom. Nach der Sequenzierung des Mausgenoms müssen neue Methoden zur effizienten Funktionsanalyse von unbekannten Genen entwickelt werden. Transposon-basierte Mutagenese ist eine neue effektive Technologie im Mausmodell, die in dieser Studie gewebsspezifisch und induzierbar eingesetzt werden soll.

在 der beantragten 研究索伦。肿瘤抑制基因与肠道卡津基因相关，通过 Mausmodell 识别。敲入¿ Intestinaltraktes durchgeführt werden kann。 Bloom-defizienten Genetischen Hintergrund erreicht werden。杂合性丢失¿ (LOH)- 评价布卢姆-defiziente Tiere eine Erhöhte Suszeptibilität gegenüber einer Reihe von Tumoren。 schließlich durch den ¿基因手指abdruck¿转座子 einfach identifyziert werden。有效的功能分析方法是一种非常有效的方法。