Diversizität und Plastizität in Skelett- und Herzmuskulatur durch NRTI-induzierte Atmungskettendysfunktion - Therapeutische Beeinflussbarkeit durch Uridin

NRTI 诱导的呼吸链功能障碍导致骨骼肌和心肌的多样性和可塑性 - 尿苷的治疗影响

• 批准号: 206591243
• 负责人: Dr. Nils Venhoff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Rheumatologie und Klinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206591243?language=en
• 关键词: Diversizit; und; Plastizit; Skelett; Herzmuskulatur

Die große Plastizität der Muskelfaserkomposition ermöglicht die Anpassung des Skelettmuskels an seine jeweiligen Anforderungen und äußeren Bedingungen. Die kontraktilen Eigenschaften eines Muskels werden insbesondere durch die Zusammensetzung der MHC- (Myosin Heavy Chain) Isoformen innerhalb eines Muskels modifiziert. Während viele Trigger für den MHC-Isoformen-Switch identifiziert wurden, ist der Einfluß der Mitochondrien und der Atmungskette auf die MHC-Komposition von Skelett- und Herzmuskulatur bislang nicht untersucht.Vorexperimente an Ratten zeigen erstmals, dass der Nukleosidische Reverse Transkriptase Inhibitor (NRTI) Zidovudin (AZT) zu einer Atmungskettenschädigung und sekundärer mitochondrialer Myopathie und Kardiomyopathie führt bei der sich auch eine Verschiebung der MHC-Komposition findet. AZT ist die erste zugelassene antiretrovirale Substanz und auch heute noch ein wesentlicher Bestandteil der HIV-Therapie, da es weltweit sowohl in der First-line Therapie, als auch in besonderen Situationen wie Schwangerschaft bzw. Schutz vor der vertikalen Transmission angewendet wird.Im Rahmen dieses Forschungsprojektes möchten wir die Rolle der Mitochondrien in der Plastizität der Muskulatur am Beispiel der AZT-induzierten mitochondrialen Myopathie und Kardiomyopathie untersuchen.

MHC-（肌球蛋白重链）异构体内部哈尔布是麝香修改者。逆转录酶抑制剂 (NRTI) 齐多夫定 (AZT)伊姆·拉赫曼·迪塞斯研究了 AZT 诱发线粒体肌病和心肌病的肌肉塑性塑性中的线粒体滚动研究。

项目成果

Muscle-fiber transdifferentiation in an experimental model of respiratory chain myopathy

呼吸链肌病实验模型中的肌纤维转分化

• DOI: 10.1186/ar4076
• 发表时间: 2012-10-29
• 期刊: Arthritis Research & Therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Venhoff N;Lebrecht D;Pfeifer D;Venhoff AC;Bissé E;Kirschner J;Walker UA
• 通讯作者: Walker UA