Selektion und Anwendung zielspezifisch bindender Gentherapievektoren mit randomisierten adeno-assoziiert viralen Peptidbanken

具有随机腺相关病毒肽文库的靶标特异性结合基因治疗载体的选择和应用

• 批准号: 202175221
• 负责人: Professor Dr. Jürgen Kleinschmidt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Tumorvirologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202175221?language=en
• 关键词: Selektion; und; Anwendung; zielspezifisch; bindender

Gentherapievektoren transduzieren oft zu schwach und unselektiv, also unwirksam und potentiell nebenwirkungsreich. Unser innovatives Konzept begegnet dem durch Expression von Peptiden mit zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assoziierter Viren (AAV) Typ 2. Aus solchen sog. Peptidbanken selektierten wir Kapside, die dem Virus das gewünschte Transduktionsprofil verleihen. Doch sind auch Grenzen des Systems offenbar geworden, die möglicherweise u.a. 1.) mit dem verwendeten AAV-Serotyp, 2.) einer unzureichenden Kenntnis der Mechanismen, die zur Transduktion der Zielzellen führt und 3.) der Notwendigkeit eines zusätzlichen transkriptionellen Targetings zusammenhängen. Diese Punkte werden wir in den folgenden 2 Jahren angehen. Es wird eine neue Peptidbank auf der Basis des Serotyps AAV9 entwickelt und das Transduktionsprofil der selektierten AAV9-Kapside mit bereits selektierten AAV2-Kapsiden verglichen. Die Mechanismen der zielgerichteten Transduktion und Identifikation der zellulären Zielstrukturen werden mittels Phagen- Peptidbanken, quantitativer PCR und Genexpressionsanalyse systematisch untersucht. Schließlich wird durch die Kombination von Rezeptor- und Expressionstargeting die Grundlage eines therapeutischen Tumorgentransfers im Mausmodell etabliert.

Unser Innovations Konzept begegnet dem peptiden mit zufälliger Aminosäuresequenz auf der Oberfläche Adeno-assoziierter Viren (AAV) Typ 2 的表达。 1.) mit dem verwendeten AAV-Serotyp, 2.) einer unzureichenden Kenntnis der机制，即 Transduktion der Zielzellen führt 和 3.) der Notwendigkeit eines zusätzlichen transkriptionellen Targetings zusammenhängen。 AAV9-Kapside 的选择和 AAV2-Kapsiden 的选择的转换配置文件。系统性的理解。