Protease-aktivierte Rezeptoren regulieren Zell-Zell-Kontakte in renalen Podozyten und damit die Permeabilität des glomerulären Filters

蛋白酶激活受体调节肾足细胞中的细胞-细胞接触，从而调节肾小球滤过器的通透性

• 批准号: 201905537
• 负责人: Dr. Britta Walter
• 金额: --
• 依托单位: University of Alabama at Birmingham
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201905537?language=en
• 关键词: Protease; aktivierte; Rezeptoren; regulieren; Zell

Podozyten sind ein wichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters, der reguliert, welche Blut-Komponenten im Blutkreislauf verbleiben können (z.B. Serum-Proteine) und welche Faktoren passieren und den Körper mit dem Urin verlassen sollen (z.B. Toxine). Um diese anspruchsvolle Aufgabe erfüllen zu können, besitzen Podozyten eine komplizierte Zellarchitektur und sie sind miteinander über spezialisierte Zell-Zell-Kontakte, die sogenannte Schlitzmembran (oder Slit Diaphragm, SD), verbunden. Die Existenz des SD ist für die Nierenfilter-Funktion unabdingbar, und Umbau oder Zerfall des SD verursacht den Verlust von Serum-Proteinen mit dem Urin, was unter Umständen zu totalem Nierenversagen führen kann. In Betracht dieser wichtigen physiologischen Aufgabe ist es überraschend zu sehen, dass bisher nur wenig über die SD-Zusammensetzung und deren Regulation bekannt ist. In einer kürzlich veröffentlichten Studie wurden Tight Junction (TJ)-Proteine als SD-Komponenten identifiziert. Da TJs hoch dynamische Zell-Zell-Verbindungen darstellen, welche Transportvorgänge über epitheliale Zellschichten hinweg regulieren, ist es möglich, dass in Podozyten diese Proteine massgeblich die Filter-Durchlässigkeit kontrollieren. In anderen Zelltypen ist bekannt, dass Protease-aktivierte Rezeptoren (PAR) und deren Liganden wichtige Modulatoren von TJs sind. Da kürzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell untersuchen, ob PAR–Aktivierung an sich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die dann zu erhöhter Filter-Pemeabilität, Verlust von Serum-Proteinen und möglicherweise Nierenversagen führen könnte.

Podozyten Sind Ein Wichtiger Zellbestandteil des Nierenfilters，der Reguliert，Welche Blut-Komponenten Im BlutkreislaufVerbleibenKönnen（Z.B. Serum-Proteine） Um Diese anspruchsvolle aufgabeerfüllenZuKönnen，besitzen podozyten eine komplizierte zellarchitektur和sie sie sie sind miteinander miteinander liteinander liteinander s spezialisierte sd是一个完整的Sereenfilter-fiLter-fiLter-fiLter-finktion unumumcess unumun the sd and-sd in of sd in of sd in of sd in of sd in of sd in of sd in n of sd in dem uilin，在UmständenZu Totalalisis中没有成功。在Betracht Dieser中，生理学是逃脱Aufgabe的好方法。 SD-zumamensen定居点Zung是调节系统开发的主要因素。除了SD-Zumamensen和解的规定外，该公司还在蛋白质Masseblich Die filter-DurchlässigkeitKontrolllollieren开发方面还有一个重要因素。在Anderen Zelltypen ist bekannt中，dass蛋白酶-aktivierte rezeptoren（par）und deren liganden wichtige modulatoren von tjs sind。 Da kürzlich Hemopexin und Zonulin, zwei zirkulierende PAR-Liganden, in Zusammenhang mit Schädigungen des glomerulären Filters gebracht wurden, wollen wir experimentell untersuchen, ob PAR–Aktivierung an sich in Podozyten Veränderungen induzieren kann, die The滤波器 - 佩米比利蒂特，Verlust Von Serum-Proteinen undMöglicherweise是Nierenversagen的一部分。