Untersuchung und Charakterisierung der Bedeutung des Hitzeschockproteins (Hsp) 27 für die epitheliale-mesenchym ale Transition (EMT) von Tumorzellen bei der Progression und Metastasierung des Prostatakarzinoms.

热休克蛋白 (Hsp) 27 对前列腺癌进展和转移中肿瘤细胞上皮间质转化 (EMT) 的重要性的研究和表征。

• 批准号: 201647741
• 负责人: Dr. Wolfgang Jäger
• 金额: --
• 依托单位: Urologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201647741?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Charakterisierung; der; Bedeutung

Meine Aufgabe wird es sein, diejenigen Mechanismen zu untersuchen, mit Hilfe derer Hsp 27 modulierend auf die EMT einwirkt und so beim Prostatakarzinom eine Tumorprogression und Metastasierung vermittelt. Die Expression von Hsp 27, einem durch Stress aktivierten zytoprotektiven Chaperon, wird beim Prostatakarzinom nach Kastration und Chemotherapie hochreguliert und ist mit einer schlechten Krankheitsprognose assoziiert. In den letzten Jahren wurden bereits mehrere Mechanismen beschrieben, auf welche Weise Hsp 27 sowohl Androgen-abhängig als auch unabhängig die transkriptionelle Aktivität des Androgenrezeptors erhöhen und somit ein Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der Tumorerkrankung ermöglichen kann. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass das Hsp 27 in mesenchymal-differenzierten (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu epithelial-differenzierten (z.B. LNCaP) vermehrt exprimiert wird und mit einem erhöhten Spiegel an Markern der EMT (N-Cadherin, Slug, Twist, Vimentin, TGF-β und Zeb-1) assoziiert ist. Wir folgern daraus, dass Hsp 27 in Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden moduliert, welche schließlich zur Ausbildung eines mesenchymalen Phänotyps der Tumorzellen führen. Der mesenchymale Phänotyp wiederum verfügt dann über ein gesteigertes onkogenes Potential. Ein plausibler Zusammenhang zwischen der Expression von Hsp 27 und Markern der EMT konnte bereits gezeigt werden, indem Prostatakarzinomzellen der Zelllinie LNCaP durch den Lentivirus pHR mit Hsp 27 transfiziert wurden und dann Marker der EMT vermehrt exprimierten (N-Cadherin, Slug, Vimentin, Zeb-1 und pGSK-3β). Obwohl viele der zuvor beschriebenen Beobachtungen eindeutig auf eine durch Hsp 27 induzierte EMT und letztendliche Förderung der Zellmotilität und -invasivität hinweisen, bleiben die genauen Mechanismen, mit denen Hsp 27 auf die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) von Prostatakarzinomzellen sowie deren Progression und Metastasierung Einfluss nimmt, weitestgehend unklar. Folglich sollen in dem vorgestellten Forschungsvorhaben die genauen molekularen Mechanismen der Induktion der EMT durch Hsp 27 mit Hilfe mehrerer in vitro- und in vivo- Modelle aufgedeckt werden, um die Bedeutung des Hsp 27 als ein künftiges spezifisches target in der Behandlung des kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinoms zu evaluieren.

Meine Aufgabe wrd es sein, diejenigen Mechanismen zu untersuchen, mit Hilfe derer Hsp 27, einem durch Stress aktivierten zytoprotektiven伴侣，是前列腺癌治疗和化学治疗的高级调节剂，并且是一个具有严重影响的预后组合。 27 间充质差异 (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzellinien im Vergleich zu 上皮差异 (z.B. daraus，在Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden moduliert中的dass Hsp 27，在Tumorzellen führen的间充质表型中产生了良好的效果。 Hsp 27 的表达和 EMT 标记与慢病毒 pHR 和 Hsp 27 的前列腺癌标记物 (N-钙粘蛋白、鼻塞、波形蛋白、Zeb-1 和 pGSK-3β）。紧急救护人员Hsp 27 与 Hsp 27 的体外和体内模型有关，因此 Hsp 27 的设计是评估前列腺癌转移的研究中的特殊目标。

项目成果

Ultrasound-Guided Intramural Inoculation of Orthotopic Bladder Cancer Xenografts: A Novel High-Precision Approach

超声引导原位膀胱癌异种移植物的壁内接种：一种新型高精度方法

• DOI: 10.1371/journal.pone.0059536
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Jäger W;Moskalev I;Janssen C;Hayashi T;Awrey S;Gust KM;So AI;Zhang K;Fazli L;Li E;Thüroff JW;Lange D;Black PC
• 通讯作者: Black PC