Mechanismen Erythropoietin-induzierter Neuroplastizität beim ischämischen Schlaganfall der Maus

促红细胞生成素诱导小鼠缺血性脑卒中神经可塑性的机制

• 批准号: 201128620
• 负责人: Professor Dr. Dirk M. Hermann
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Vaskuläre Neurologie, Demenz
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201128620?language=en
• 关键词: Mechanismen; Erythropoietin; induzierter; Neuroplastizit; beim

Erythropoietin (Epo) stimuliert in der Postakutphase des ischämischen Schlaganfalls neurologische Funktionserholung und induziert kontraläsionale Pyramidenbahnplastizität. Die zugrundeliegenden Mechanismen sollen nun genauer charakterisiert werden. Mäuse unterschiedlichen Alters unter Normocholesterinämie und Hypercholesterinämie werden einer intraluminalen Okklusion der A. cerebri media ausgesetzt, mit Vehicle, Epo oder kleinen Peptiden, die die neuroprotektive, nicht jedoch die hämatopooietische Epo-Wirkung imitieren, therapiert und über einen Zeitraum von bis zu 8 Wochen verhaltensphysiologisch untersucht. Anterograde und retrograde Tract-Tracer werden in verschiedene Hirnstrukturen ipsilateral und kontralateral des Schlaganfalls injiziert, um die Reorganisation neuronaler Fasersysteme zu studieren. Wir postulieren, dass es unter Epo zu einer Verschiebung afferenter Projektionen des motorischen Kortex kommt, die für das Sprouting kontraläsionaler Pyramidenbahn- Fasern verantwortlich ist. Im Folgenden sollen molekulare Grundlagen axonaler Plastizität analysiert werden. Hierzu werden (i) die Expression und Phosphorylierung membranständiger Wachstumsfaktor- Rezeptoren, (ii) die Aggregation der Rezeptoren in definierten Membrandomänen (sog. Lipid rafts), (iii) die Aktivierung zytosolischer Rho-GTPasen, ihrer Guanin-Exchange-Faktoren und Effektoren und (iv) Expressions-Änderungen regulatorischer Proteine des Aktinzytoskeletts untersucht. Ziel dieses Antrags ist die Analyse grundlegender Mechanismen axonaler Plastizität und die Charakterisierung des therapeutischen Potentials von Epo in der Schlaganfall-Postakutphase.

erythropoietin（EPO）刺激基于Ischlaganfalls Neurololologische funktionserholholholungpyramidenbahnplastizität。 ISCHE EPO-WIRKUNG IMITIEREN S ZU 8 WOCHEN VERHALTENSPHYSPHYSPHYSPHYSCHT。 。 iii）死亡aktivierung zytosolischer rho-gtpasen蛋白质Aktinzytoskesketts untersucht。

项目成果

Post-acute delivery of memantine promotes post-ischemic neurological recovery, peri-infarct tissue remodeling, and contralesional brain plasticity

• DOI: 10.1177/0271678x16648971
• 发表时间: 2017-03
• 期刊: Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism
• 影响因子: 6.3
• 作者: Ya-Chao Wang;E. Sanchez-Mendoza;T. Doeppner;D. Hermann

Very-late-antigen-4 (VLA-4)-mediated brain invasion by neutrophils leads to interactions with microglia, increased ischemic injury and impaired behavior in experimental stroke

• DOI: 10.1007/s00401-014-1355-2
• 发表时间: 2015-02-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Neumann, Jens;Riek-Burchardt, Monika;Gunzer, Matthias
• 通讯作者: Gunzer, Matthias

Sustained neurological recovery induced by resveratrol is associated with angioneurogenesis rather than neuroprotection after focal cerebral ischemia

• DOI: 10.1016/j.nbd.2015.08.018
• 发表时间: 2015-11-01
• 期刊: NEUROBIOLOGY OF DISEASE
• 影响因子: 6.1
• 作者: Hermann, Dirk M.;Zechariah, Anil;Doeppner, Thorsten R.
• 通讯作者: Doeppner, Thorsten R.

Neural Stem Cell Transplantation Induces Stroke Recovery by Upregulating Glutamate Transporter GLT-1 in Astrocytes

• DOI: 10.1523/jneurosci.1643-16.2016
• 发表时间: 2016-10-12
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Bacigaluppi, Marco;Russo, Gianluca Luigi;Martino, Gianvito
• 通讯作者: Martino, Gianvito

MicroRNA-124 protects against focal cerebral ischemia via mechanisms involving Usp14-dependent REST degradation

• DOI: 10.1007/s00401-013-1142-5
• 发表时间: 2013-08-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Doeppner, Thorsten R.;Doehring, Maria;Michel, Uwe
• 通讯作者: Michel, Uwe