Die Bedeutung der Tumor-Stammzellen für die einzelnen Schritte der Gehirnmetastasierung

肿瘤干细胞对于脑转移各个步骤的重要性

• 批准号: 196350893
• 负责人: Professor Dr. Frank Winkler
• 金额: --
• 依托单位: Klinische Kooperationseinheit Neuroonkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196350893?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; der; Tumor; Stammzellen

Die Entdeckung tumor-initiierender Zellen (Tumor-Stammzellen; CSCs) hat in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit erfahren. Auch wenn noch nicht alle Aspekte geklärt sind und eine Heterogenität in Tumortypen angenommen werden muss, führt die Vorstellung einer hierarchischen zellulären Organisation zu einem veränderten Verständnis von Krebserkrankungen. Theoretische Erwägungen sprechen für eine besondere, möglicherweise exklusive Bedeutung der CSCs für die Metastasenbildung; experimentelle Daten hierfür sind bisher allerdings rar. Dies ist durch das Fehlen geeigneter Tiermodelle mitbegründet. Hier soll daher ein vom Antragsteller neu entwickeltes Mausmodell verwendet werden, das mittels in vivo-Zweiphotonenmikroskopie das Studium der einzelnen Schritte der Hirnmetastasierung erlaubt. Dabei sollen stabil fluoreszenzmarkierte Mammakarzinomzellen mit und ohne Stammzelleigenschaften in einem kompetitiven Hirnmetastasierungsmodell verglichen werden; dabei wird ihre Fähigkeit getestet, die einzelnen obligaten Schritte der Hirnmetastasierung erfolgreich und effizient zu absolvieren. Ein Schwerpunkt liegt auf der Fähigkeit zu einem chronischen Ruhezustand („Dormancy“) in perivaskulären Nischen. Die Hypothese einer zentralen Position des Notch/Dll-Signalweges für die Aufrechterhaltung der Tumorstammzellnische, der Dormancy, und angiogene Prozesse bei der Hirnmetastasierung wird geprüft. Schließlich sollen gegen Dll4 gerichtete Therapeutika getestet werden. Das Forschungsprojekt hat somit zum Ziel, grundlegende Prozesse der Metastasierung besser zu verstehen, und neue therapeutische Ansätze zu ermitteln.

Die Entdeckung 肿瘤引发剂 Zellen (Tumor-Stammzellen; CSC) 帽子在 Den Letzten Jahren große Aufmerksamkeit erfahren 中。 Theoretische Erwägungen sprechen für eine besondere, möglicherweise exklusive Bedeutung der CSCs für die Metastasenbildung； das Fehlen geeigner Tiermodelle mitbegründet。 Fluoreszenzmarkierte Mammakarzinomzellen mit 和 ohne Stammzelleigenschaften in einem competitiven Hirnmetastasierungsmodell verglichen werden； Ein Schwerpunkt liegt auf der Fähigkeit zu einem chronischen Ruhezustand (“休眠”) in perivaskulären Nischen。治疗过程中应注意 Dll4 的治疗效果。

项目成果

Brain tumour cells interconnect to a functional and resistant network

• DOI: 10.1038/nature16071
• 发表时间: 2015-12-03
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Osswald, Matthias;Jung, Erik;Winkler, Frank
• 通讯作者: Winkler, Frank