Die Bedeutung der Tumor-Stammzellen für die einzelnen Schritte der Gehirnmetastasierung

肿瘤干细胞对于脑转移各个步骤的重要性

基本信息

批准号：
196350893
负责人：
Professor Dr. Frank Winkler
金额：
--
依托单位：
Klinische Kooperationseinheit Neuroonkologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/196350893?language=en
关键词：
Die Bedeutung der Tumor Stammzellen

项目摘要

Die Entdeckung tumor-initiierender Zellen (Tumor-Stammzellen; CSCs) hat in den letzten Jahren große Aufmerksamkeit erfahren. Auch wenn noch nicht alle Aspekte geklärt sind und eine Heterogenität in Tumortypen angenommen werden muss, führt die Vorstellung einer hierarchischen zellulären Organisation zu einem veränderten Verständnis von Krebserkrankungen. Theoretische Erwägungen sprechen für eine besondere, möglicherweise exklusive Bedeutung der CSCs für die Metastasenbildung; experimentelle Daten hierfür sind bisher allerdings rar. Dies ist durch das Fehlen geeigneter Tiermodelle mitbegründet. Hier soll daher ein vom Antragsteller neu entwickeltes Mausmodell verwendet werden, das mittels in vivo-Zweiphotonenmikroskopie das Studium der einzelnen Schritte der Hirnmetastasierung erlaubt. Dabei sollen stabil fluoreszenzmarkierte Mammakarzinomzellen mit und ohne Stammzelleigenschaften in einem kompetitiven Hirnmetastasierungsmodell verglichen werden; dabei wird ihre Fähigkeit getestet, die einzelnen obligaten Schritte der Hirnmetastasierung erfolgreich und effizient zu absolvieren. Ein Schwerpunkt liegt auf der Fähigkeit zu einem chronischen Ruhezustand („Dormancy“) in perivaskulären Nischen. Die Hypothese einer zentralen Position des Notch/Dll-Signalweges für die Aufrechterhaltung der Tumorstammzellnische, der Dormancy, und angiogene Prozesse bei der Hirnmetastasierung wird geprüft. Schließlich sollen gegen Dll4 gerichtete Therapeutika getestet werden. Das Forschungsprojekt hat somit zum Ziel, grundlegende Prozesse der Metastasierung besser zu verstehen, und neue therapeutische Ansätze zu ermitteln.

死亡的Entdeckung肿瘤 - 纳维兰Zellen（肿瘤 - 塞林； CSC）是该国首次发行的人。该组织也以其存在而闻名，因为它是人们生活在肿瘤类型的地方，该组织也以其组织而闻名，该组织也以其组织而闻名。 besondere，möglicherweiseexklusive bedeutung der cscsfürdie metastasenbildung; Experimentelle DatenhierfürSindBisher Allerdings RAR。 DIES IST Durch das das fehlen geeigneter TiermodelleMitbegründet。 Hier Soll Daher Ein vom antragsteller neu Entwickeltes Mausmodell Verwendet Werden，Das Mittels in Vivo-Zweiphotonennenmikroskroskopie das stuidium das stuidium der einzelnen schritte schritte dernmetastasierung erlaubt。 dabei sollen稳定性荧光素Mammakarzinomzellen mit和ohne stammzelleigenschaften在einem kompetitived hirnmetastasierungsmodellsmodell verglichen verglichen werden中； dabei wird ihrefähigkeitgetestet，einzelnen olligaten schritte der hirnmetastasierung erfolgreich der hirnmetastasierung erfolgreich undverizent udverizent deverizent zu absolvieren。 ein schwerpunkt liegt auf derfähigkeitzu einem chronischen ruhezustand（“休眠”）在Perivaskulärennischen中。 Die The Hypothese Einer Zentralen Position Des Notch/Dll-Signalweges Für Die Aufrechterhaltung Tumorstammzellnische, Dormancy, and the Anglo-Anti-General Prozesse Besser Ziel, Grundlegende Prozesse der Metastasierung besser zu verstehen, and the Anglo-Anti-General Prozesse Besser Ziel，Grundlegende Prozesse der Metastasierung Besser Zu Verstehen和Anglo-Anti-General Ermitteln。