Untersuchungen zum Mechanismus des LASP-1 vermittelten Adhäsion, Aggregation und Sekretion muriner Thrombozyten

LASP-1介导小鼠血小板粘附、聚集和分泌机制的研究

• 批准号: 193736899
• 负责人: Dr. Cora Reiß
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik V, Klinik für Infektiologie und Krankenhaushygiene
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193736899?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; Mechanismus; des; LASP

Die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, die den arteriell-thrombotischen Erkrankungen zu Grunde liegen, sind auch heute noch unzureichend verstanden. Ein neuer und interessanter Partner in diesem Regulationsprozess ist das primär als Strukturprotein beschriebene LASP-1, dass sowohl von der cAMP-abhängigen Proteinkinase im inhibitorischen Signalweg als auch von der Src-Kinase nach Thrombozytenaktivierung phosphoryliert wird. Eigene Versuche mit LASP-1 defizienten Mäusen zeigen, dass der Verlust des Proteins zu einem Blutungsphänotyp mit verlängerten Blutungszeiten, reduzierter Granulasekretion und Aggregationsdefekten führt. Dies unterstützt die Hypothese einer zentralen Bedeutung des LASP-1 Proteins für die Regulation der Thrombozyten. Um die Rolle von LASP-1 in der Aufrechterhaltung des Gleichgewichtes von Thrombozytenaktivierung/-hemmung aufzuklären, sind umfangreiche funktionelle Analysen mit LASP-1 defizienten Plättchen sowie Untersuchungen im in vivo Thrombosemodell der Maus geplant. Ergänzt werden die Studien durch in vivo „rescue“ Versuche, fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen zur Lokalisation von LASP-1 Bindungspartnern sowie quantitative Phosphoproteomstudien mit LASP-1-enthaltenden (Wildtyp) und LASP-1-defizienten Thrombozyten. Die Ergebnisse sollen dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der hemmenden und aktivierenden Signalkaskaden von Thrombozyten aufzuklären.

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项目成果

Erythrocytes do not activate purified and platelet soluble guanylate cyclases even in conditions favourable for NO synthesis

• DOI: 10.1186/s12964-016-0139-9
• 发表时间: 2016-08-11
• 期刊: CELL COMMUNICATION AND SIGNALING
• 影响因子: 8.4
• 作者: Gambaryan, Stepan;Subramanian, Hariharan;Walter, Ulrich
• 通讯作者: Walter, Ulrich

The sGC stimulator riociguat inhibits platelet function in washed platelets but not in whole blood

• DOI: 10.1111/bph.13286
• 发表时间: 2015-11-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Reiss, C.;Mindukshev, I.;Walter, U.
• 通讯作者: Walter, U.