Synthese, Radiosynthese und Evaluierung von dimeren Aminosäure-Chelator-Konjugaten zur Tumordiagnostik mittels PET

使用 PET 进行肿瘤诊断的二聚氨基酸-螯合剂缀合物的合成、放射合成和评估

基本信息

批准号：
192486196
负责人：
Professorin Ellen Ildicho Closs, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Department Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192486196?language=en
关键词：
Synthese Radiosynthese und Evaluierung von

项目摘要

Das geplante Projekt befasst sich mit der Synthese, Radiosynthese und Evaluierung von neuen 68Gamarkierten Aminosäuren (AS) für die Tumordiagnostik. Neben 18F-Derivaten wie beispielsweise O-(2- [18F]Fluorethyl)-L-Tyrosin (FET) hätte ein analoger Tracer auf Basis eines Generatornuklids eine hohe klinische Relevanz. Der 68Ge/Ga-Generator mit dem Positron-Emitter 68Ga bietet dazu hervorragende Voraussetzungen. Es sollen daher neue Verbindungen synthetisiert werden, die (a) einen zentralen, sechszähnigen Chelator für die thermodynamisch stabile und kinetisch inerte Komplexierung des Radiometalls 68Ga, (b) AS und (c) flexiblen Spacereinheiten zwischen den Chelator- und AS-Komponenten beinhalten. Die Verbindungen sollen mit 68Ga(III)Cl3 markiert, abgetrennt und in injektionsfertiger Form erhalten werden. Lipophilie, Stabilität und Metabolismus der Verbindungen sollen bestimmt werden. Anschließend soll ihre spezifische Bindung an verschiedene AST in vitro mittels Kompetitionstudien an in Xenopus laevis Oozyten überexprimierten AST bestimmt werden. Bei Verbindungen, die eine Kompetition bei bestimmten Transportern zeigen, soll beispielsweise durch Transstimulationsexperimente überprüft werden, ob es sich tatsächlich um Substrate der jeweiligen Transporter handelt, um so ein besseres Verständnis der biologischen Grundlagen der molekularen Bildgebung zu erhalten. Anschließend sollen geeignete Kandidaten in ex vivo-Studien sowie unter Verwendung der Kleintier-PET-Bildgebung in vivo evaluiert werden. Mittelfristige Vision ist es, eine 68Ga-markierte AS zu entwickeln, die sich ebenso für die molekulare Diagnostik von Tumoren eignet wie die derzeit verwendeten 11C- bzw. 18Fmarkierten AS. Der entscheidende Gewinn würde dann in der weltweit signifikant einfacheren Anwendbarkeit liegen, bedingt durch die vergleichsweise simple Kit-artige Synthese mit exzellenten Ausbeuten innerhalb weniger Minuten, durch die überall verfügbaren Generatoren und letztlich durch den entscheidend günstigeren Kostenfaktor.

68 肿瘤诊断的放射合成和评估。与正电子发射器 68Ga 相关的 68Ge/Ga 发生器基础模拟示踪剂。 Radiometals 68Ga 热力学稳定和运动惰性复合体的螯合剂，(b) AS 和 (c) 灵活的螯合剂和 AS-Komponenten 空间。注射剂的形式是亲脂性、稳定性和代谢性最好的。 Bei Verbindungen, die eine Kompetition bei bestimmten Transportern zeigen, soll beispielsweise durch Transstimulationsexperimente überprüft werden, ob es sich tatsächlich um Substrate der jeweiligen Transporter handelt, um so ein besseres Verständnis der biologischen Grundlagen der molecularularen Bildgebung zu erhalten。 von Tumoren eignet wie die derzeit verwendeten 11C- bzw 18Fmarkierten AS。分钟，在发电机的全部运行过程中，并在设备运行过程中启动。