Funktion und Regulation von exkretorischen Transportproteinen in der Niere

肾脏排泄转运蛋白的功能和调节

• 批准号: 183276559
• 负责人: Dr. Valeska Reichel
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/183276559?language=en
• 关键词: Funktion; und; Regulation; von; exkretorischen

Thema ist die Regulation der Expression und Funktion von ABC-Exportpumpen in der Niere. Mensch und Tier sind zunehmend Umweltgiften in Form von Pestiziden, Plastikmaterialien oder Lebensmittelkontaminanten ausgesetzt. Viele dieser Stoffe sind halogeniert, polycyclische Kohlenwasserstoffe und Liganden intrazellulärer Rezeptoren (z. B. des Arylhydrocarbon-Receptors, AhR), die für die Induktion metabolisierender Enzyme wichtig sind. Weniger geklärt ist, ob sie ABC-Exportpumpen regulieren (Bcrp, Mrp2, Mrp4, P-Glycoprotein), über die Xenobiotika eliminiert werden und die in Barrieregeweben hoch exprimiert werden. Die Modellspezies Killifisch (Fundulus heteroclitus) exprimiert in proximalen Nierentubuli Transporter, die funktionell und immun-histochemisch den Exportproteinen in Säugetieren entsprechen. Akute und Langzeiteffekte von Umwelttoxinen und AhR-Agonisten und Antagonisten auf die ABC-Exportproteine in isolierten intakten Killifisch-Nierentubuli sollen durch funktionelle Tests (konfokale Mikroskopie mit selektiven fluoreszierenden Substraten der ABC-Transporter), Immunfärbungen und Westernblot-Analyse bestimmt werden. Mit den gleichen Methoden wird der Einfluss von oxidativem Stress sowie von Adrogenen und Östrogenen auf die Expression/Funktion der Exportpumpe Mrp4 in Killifisch-Nierentubuli untersucht.

主题是《尼埃》中 ABC 导出泵的表达和功能的调节。细胞内 Rezeptoren（z. B. des 芳基烃受体，AhR），是一种诱导代谢酶。并死于 Barriegeweben hoch exprimiert werden。在Isliereren intakten killifisch-nierentubuli sollen durch funktionelle测试（konfokale mikroskopie selektiven fluoreszierzierzierenden der abc-transporter）中，不拮抗的AUF AUF ABC驱动器氧化应激在 Killifisch-Nierentubuli 中的输出泵 Mrp4 的表达/功能中发挥作用。