Caspase-1-assoziierte Defekte der DAMP-Erkennung - Charakterisierung der Effekte von CASP1-Mutationen in humanen Zellen und einem konditionalen Casp1-knock-in-Mausmodell

DAMP 识别中与 Caspase-1 相关的缺陷 - 人类细胞中 CASP1 突变的影响特征和条件性 Casp1 敲入小鼠模型

• 批准号: 180266284
• 负责人: Professorin Dr. Angela Rösen-Wolff
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180266284?language=en
• 关键词: Caspase; assoziierte; Defekte; der; DAMP

Inflammasome sind Multiproteinkomplexe, die u. a. für die Aktivierung der proinflammatorischen Caspase-1 verantwortlich sind. Auslöser der Inflammasombildung können verschiedene danger associated molecular patterns (DAMPs) sein, die vom angeborenen Immunsystem erkannt werden und zur Aktivierung der Caspase-1 führen. In eigenen Vorarbeiten wurden von uns erstmals enzymaktivitätsmindernde Missense-Mutationen im CASP1-Gen identifiziert, die hoch signifikant häufiger bei Patienten mit rekurrierenden Fieberepisoden auftraten als in einer gesunden Kontrollpopulation. Diese mutierten (Pro)- Caspase-1 Varianten induzierten über RIP2 signifikant mehr NF-κB als die wildtyp Caspase- 1. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist daher die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die zur Manifestation des autoinflammatorischen Phänotyps bei den Patienten führen. Insbesondere soll dabei die Rolle der mutierten (Pro)-Caspase-1 im Rahmen des RIP2/NF-κB-Signalweges und der zytosolischen DAMP-Erkennung bei der Inflammasombildung, der nachfolgenden Transkription und Zytokinsekretion sowie dem Zelltod analysiert werden.

炎性体多蛋白复合体，是促炎性 Caspase-1 的激活剂。元首。 Caspase-1 变体与 RIP2 相关，NF-κB 也与野生型 Caspase-1 一样。炎症反应、转录和 Zytokinsekretion 都在 Zelltod 分析中进行。

项目成果

Caspase-1: an integral regulator of innate immunity

Caspase-1：先天免疫的整体调节剂

• DOI: 10.1007/s00281-015-0494-4
• 发表时间: 2015-06-10
• 期刊: Seminars in Immunopathology
• 影响因子: 9
• 作者: S. Winkler;A. Rösen‐Wolff
• 通讯作者: A. Rösen‐Wolff